正德六年（1511年），夏，葡萄牙人兵临马六甲苏丹国都城马六甲城下，从来自明朝的商人那里，葡萄牙人了解了马六甲城的基本情况，该城的城墙之上布置了为数众多的火炮，并由一只人数号称20000人的雇佣军部队把守，配备有2000把火铳，另加20头战象。这对于只有1200名士兵和200多名马尔巴拉援兵的葡萄牙人来说绝对不是什么好事情！
永乐三年（1405年），南京，皇宫，明成祖朱棣接见了来自马六甲的使者。
永乐七年（1410年），马六甲，郑和舰队正式将大明朝赐与马六甲的诰印、彩币、袭衣、黄盖等交到了拜里米苏拉的手上，从此他成为了“马六甲国王”，而马六甲也摆脱了暹罗的控制，成为大明朝的属国。
永乐九年（1412年）九月，南京，皇宫奉天门，明成祖亲自设宴为拜里米苏拉及其妻子、陪臣等五百余人饯行，他们随郑和舰队来到中国觐见天子，这时候即将返程回国。
十五世纪初，马六甲作为与明朝旧港宣慰司相配的御封军镇，走在一条繁荣之路上，开始了从小渔村到国际化大港口的蜕变，同时这也是郑和舰队在南洋的大本营，明朝水师在马六甲建立城墙、排栅和鼓楼、角楼，并建设仓库储存钱粮百货，作为走向海洋的最重要中转站。来自中国、爪哇、印度等各地的商人都将此地作为重要的停泊港口。
正统十年至十一年（1445年-1446年），马六甲击败暹罗，此后，马六甲开始奉伊斯兰教为国教，成化十年（1474年），马六甲军队攻克暹罗南部，此时的马六甲已经控制了几乎整个马来半岛，而此时的明朝放弃了在海洋上的拓展，即使当时明朝有三分之二的藩属国都来自海洋国度或是需要通过海洋维持联系。
弘治十六年（1503年），葡萄牙人阿尔布克尔克率领葡萄牙舰队绕过好望角，到达印度，并在印度西南的柯钦建立了葡萄牙在东方的第一个贸易堡垒。
正德四年（1509年），阿尔布克尔克升任葡萄牙“印度地方总督”，就在这年，第一支葡萄牙船队到达马六甲，但是在与马六甲苏丹的协商中失败，铩羽而归激发了葡萄牙人向东控制贸易线路的野心。
正德五年（1510年），阿尔布克尔克率葡萄牙舰队军击败了土耳其、埃及和印度人的联军部队，控制了果阿。
正德六年（1511年）5月，葡萄牙舰队由主帅阿尔布克尔克率领，从刚刚夺取的新基地果阿起航，经过两个月的航行，于该年7月到达马六甲，这支葡萄牙舰队拥有11艘卡瑞克大帆船，3艘卡拉维尔式轻型帆船和2艘划桨的加莱战船，战舰总数达16艘。
得知葡萄牙舰队到来的马六甲王国苏丹穆罕默德·沙阿与阿尔布克尔克进行谈判，通过拖延时间，积极组织备战。
历时七天的谈判并未取得任何进展，而且这样的一场谈判也不可能会取得进展，葡萄牙军队率先发难，对马六甲城进行了一次炮轰，在火炮的掩护下，一队葡萄牙士兵从马六甲外港附近登陆，他们在逼退了这一带的马六甲守军后，葡萄牙部队开始放火，烧毁了附近的船只和房屋。
得知战况的苏丹沙阿忙派使节道歉，承诺同意葡萄牙人在马六甲建立商站和防御要塞，战事暂歇。
然而到了八月，阿尔布克尔克发现马六甲军营地内仍旧旗帜飘扬，丝毫没有和谈的意思，于是战火重燃。
葡萄牙人的第二次攻击，成功占领了大桥，占领了马六甲河、依山建立的马六甲城以及清真寺，到了八月底，马六甲城内只剩下零星的抵抗，马六甲苏丹协子潜逃。
许多来自东方的商人开始与阿尔布克尔克接触，承认葡萄牙对马六甲城的占领。
面对着当时经过多方战场洗礼的世界上最强大的海军力量，马六甲虽然守城人数众多，也拥有着不少优良的武器，却依然无法抵御攻击，马六甲城迅速沦陷。
占领了马六甲后，葡萄牙派出了以皮雷斯为首的使团前往中国，正德十二年（1517年），使团到达广州，就在此前不久，马六甲国的使者已经到了京师，带去的是马六甲国的求援信，希望作为宗主国的大明朝可以帮助马六甲国夺回马六甲城。所以当广东官员向朝廷汇报了葡萄牙使臣的赴京请求之后，明廷并未作出及时回应。在请求与中国皇帝见面的同时，皮雷斯在广东的屯门地区还干起了海盗的营生。
通过多方贿赂，正德十五年（1520年），南京，葡萄牙皮雷斯一行终于如愿和明朝正德皇帝见面，刚刚平定宁王之乱的正德皇帝对皮雷斯的礼物很感兴趣，并带着这伙使臣回京，葡萄牙人想要商讨的大事是贸易及通商问题，而如果要让明朝廷在乎点什么的话那肯定是马六甲的主权和前途问题，毕竟对于明朝廷来说，什么贸易通商的事情和葡萄牙人在请求朝贡的权力并无不同。
三个月之后，正德皇帝驾崩，嘉靖皇帝登基，皮雷斯一行被轰出京城，由于葡萄牙人在南方的所做作为，他们被当做间谍关押在广州。
最后，出于对马六甲国的爱护，明朝庭对葡国做出了一系列的反制措施：
1.将以皮雷斯为首葡萄牙使者一行扣押，葡萄牙什么时候还马六甲，这几个人就什么时候获得重新做人的机会；
2.驳回葡萄牙关于入贡的请求。
其实郑和之后，明朝水师便逐渐从南洋消失......而那时候，明朝南方边境越来越不安定，屯门海战爆发在即。
后来的史书当中再没有出现过有关皮雷斯一行的记录，也许他们最终老死在明朝的监狱之中，而马六甲也一直在葡萄牙人手中，直到一百多年后荷兰人到来......
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