目前肝硬化脾切除术后的主要抗凝药物包括阿司匹林、华法林、低分子肝素、尿激酶等。阿司匹林通过抑制前列腺素环氧酶从而抑制血栓烷A2的生成，血栓烷A2促使血小板聚集，血栓烷A2的减少对血小板聚集有抑制作用，可以阻止血栓形成。应用该药物抗凝可通过血小板聚集检测来监测。
华法林是维生素K的拮抗剂，通过阻止维生素K氧化还原酶，防止具有活性的维生素K依赖的凝血因子形成，即通过抑制凝血因子Ⅱ(凝血酶原)、抑制凝血因子Ⅶ(促凝血酶原激酶原)、抑制凝血因子Ⅸ(抗血友病球蛋白B)、抑制凝血因子Ⅹ(自体凝血酶原C)抗凝，引起的出血和国际标准化比值(International normalized ratio, INR)水平直接相关，当INR大于5时出血的风险将增加。应用该药时前5 d应每天监测INR。
当发生出血时，维生素K(植物甲萘醌)、新鲜冷冻血浆(FFP)、凝血酶原复合物能够逆转华法林的效果。抗凝血酶Ⅲ(AT3)能抑制活化的凝血因子，而肝素通过诱导因素Xa发生构象改变，能结合并增加抗凝血酶Ⅲ的活动，最终导致活化的凝血因子较少，低分子量肝素是肝素的一种，作用稍小。
低分子肝素半衰期为3～4 h，80%通过肾清除，因此如果患者的肾功能不全就需要考虑减少剂量，虽然低分子肝素在治疗时不用经常监测，但在肾功能不全、肥胖、低分子肝素医源性过量时，可以监测抗Xa(活化的凝血酶原C)水平以控制抗凝效果。
理想情况下，注射低分子肝素后4 h后监测抗Xa水平。当发生大出血时，硫酸鱼精蛋白用作逆转剂，能扭转低分子肝素60%的抗凝效果。尿激酶属于纤溶剂，将没有活性的纤溶蛋白酶原转变成纤溶酶，从而降解稳定的血栓，使用尿激酶后需监测凝血酶原时间、INR、活化的部分凝血酶活酶时间、纤维蛋白原等。
当发生出血时，一些血液制品，包括新鲜冷冻血浆、凝血酶原复合物，以及其他的代替物，包括氨甲环酸等，对减少出血有一定的作用。
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