梅殷，字伯殷，归德人，是汝南侯梅思祖的侄子，与燕王朱棣同岁，洪武十一年，朱元璋把自己的嫡长女宁国公主嫁给梅殷，宁国公主是马皇后的长女，比朱棣小四岁。
梅殷恭敬谨慎，富有谋略，擅长骑马射箭，备受朱元璋器重。
朱元璋去世前，梅殷和皇太孙朱允炆在一旁服侍，朱元璋对朱允炆说：燕王不可忽视，随后又对梅殷说：你老成持重、忠诚可信，可以托付幼主，然后把遗诏交给梅殷：敢有违天者，为朕伐之。
建文元年，燕王朱棣起兵靖难，建文四年，朱棣率军快速南下，直取京师。这年四月，朱棣在灵璧之战中击溃何福，生擒朱元璋的养子平安，继续挥师南下。
为了阻挡朱棣南下，建文帝下令募集淮南兵马，号称四十万，让梅殷统率这些兵力镇守淮安，梅殷尽心防御，号令严明。
朱棣派使者去见梅殷，提出借道淮安去孝陵“进香”的要求，被梅殷果断拒绝。
梅殷说：先帝禁止藩王进香，不遵遗诏者不孝。
朱棣听后十分生气，给梅殷写了封信说：如今我起兵清君侧，是顺应天命，非人力所能阻挡。
梅殷下令割掉使者的耳朵和鼻子，把他放回去，说：留下你的嘴去向殿下说，什么是君臣大义。而凤阳的守将徐安也积极防御，拆掉浮桥，阻止船只通行。
朱棣只能绕过淮安，从扬州南下，向京师进军。朱棣登基后，逼迫宁国公主给梅殷写信，宁国公主咬破手指，梅殷见信后大哭，返回京师。
朱棣亲自迎接，说：驸马劳苦。梅殷回答：劳而无功。朱棣无言以对。
永乐三年十月，梅殷上朝，经过笪桥时，前军都督佥事谭深、锦衣卫指挥赵曦把他挤入水中，却声称梅殷是投水自尽。
后来都督同知许成揭发此事，朱棣下令将谭深、赵曦治罪，派官员为梅殷料理丧事，谥号荣定。不久，封梅殷的儿子顺昌为中府都督同知，景福为旗手卫指挥使。这年十二月，朱棣下诏，封宁国公主为宁国长公主。
梅殷被害是朱棣指使的吗？这个问题很难说清楚。当时很多人揣测他的想法，要在他面前表现自己的忠诚。
梅殷去世后，宁国公主跑到宫里和朱棣哭闹，朱棣处置了谭深和赵曦后，特意写信告知宁国公主。
而且，朱棣封了梅殷的两个儿子为官，封宁国公主为宁国长公主，还把揭发此事的许成封为永新伯，朱棣为什么这么做呢？
宁国公主的生母是马皇后，而朱棣是由马皇后抚养长大的，兄妹情深是自然的，不过，这可能并非全部原因。
梅殷虽然奉太祖之命辅佐建文帝，但是他实际的行为和大多数武将并无多大差别，虽然镇守淮安，迫使朱棣改道南下，也不过是尽职而已。如果朱棣公开报复梅殷当初的不肯归附，那么必然会伤及很多武将，引发朝堂动荡，这是朱棣所不愿看到的。朱棣登基之初，朝臣内心不安，他需要想方设法安抚官员情绪，尽快稳定朝堂，使之正常运转。
不过，朱棣在给宁国公主的信中提及了梅殷的过失，显然今后不想再提此事。
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