肝细胞癌(HCC)是一种常见的癌症，复发率高，死亡率高。病原学因素的多样性和单个肿瘤的广泛异质性阻碍了有效和个性化治疗。TonEBP是促炎基因表达的转录辅助因子。虽然炎症与HCC的发病机制密切相关，但TonEBP的作用尚不清楚。本研究旨在确定TonEBP在肝癌中的作用。
研究者对296例肝癌患者进行全切除，从而获得肿瘤及周围肝组织。并且采用组织芯片定量逆转录-实时荧光定量PCR和免疫组化分析方法分析TonEBP的表达。将TonEBP单倍体缺失、肝细胞特异性和骨髓特异性TonEBP缺失的小鼠与HCC和肝细胞细胞系一起使用。
在92.6%的肝癌患者中，无论病因如何，肿瘤中的TonEBP表达都均高于邻近非肿瘤组织。在多变量分析中，肿瘤和邻近非肿瘤组织中的TonEBP表达可预测复发、转移和死亡。TonEBP通过刺激启动子来驱动环氧化酶-2 (COX-2)的表达。在HCC小鼠模型中，研究者发现了3种常见的TonEBP作用位点，分别是细胞损伤和炎症、氧化应激诱导以及COX-2启动子的刺激。
TonEBP是HCC发生和进展中常见通路的关键组成部分，是对多种病因的应答。TonEBP参与了该通路的多个步骤，使其成为一个有吸引力的治疗靶点和预后生物学标志物。
文摘报道：
吉林大学第一医院感染病中心肝病科
马苓 牛俊奇
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临床肝胆病杂志
邢翔宇
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