Hepatology：粒细胞集落刺激因子治疗激素无应答性重症酒精性肝炎的疗效

重症酒精性肝炎（SAH）通常是一种具有高死亡率，对类固醇治疗应答有限的进展性疾病。对于类固醇无反应性SAH（第7天，Lille-score>0.45）的管理方案有限。研究者评估了粒细胞集落刺激因子(G-CSF)在类固醇无应答者中的有效性和安全性。

于2013年3月-2016年6月展开了一项随机、双盲、单中心试验(NCT01820208)，对象是获得病理证实，并对40 mg/d泼尼松龙治疗无应答的SAH患者。这些患者被随机分配到G-CSF治疗组（30 0μg/d，给药5 d后，300 μg/3 d 直至28 d)或安慰剂组。对泼尼松龙治疗应答的SAH患者继续泼尼松治疗。在430例SAH患者中，132例接受了类固醇治疗。其中33例(25%)为无应答者，被随机分为G-CSF组或安慰剂组（每组14例）。2组基线特征具有可比性。28 d死亡率具有组间可比性(21.4%，G-CSF组；28.6%,安慰剂组；P=0.69)。

90 d时, G-CSF组终末期肝病模型（MELD）评分从24.6±3.9降至19.4±3.7 (P=0.002)，Maddrey判别函数从74.8±22.8降至57.4±31 (P=0.26)。 G-CSF组感染率较安慰剂组降低(28% vs 71%, P<0.001)，以及90 d死亡率也低于安慰剂组(35.7% vs 71.4%, P=0.04)。在Cox回归分析中，接受G-CSF ( HR=0.37, SD: -0.14~0.98, P=0.04)以及高基线血清肌酐水平(HR=4.12, SD: 1.7~10.3, P=0.002)预测类固醇无应答性SAH患者的90 d预后。患者对G-CSF耐受良好，无重大不良事件。约1/4的SAH患者对皮质类固醇治疗无应答，给予G-CSF是安全的且有助于降低这些患者的疾病严重程度及90 d死亡率。

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文摘报道：吉林大学第一医院 朱倩 牛俊奇

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