Gut：Alpha-1抗胰蛋白酶是酒精性肝炎的一种可能治疗选择

酒精相关肝病(ALD)是全球性的医疗问题，治疗方法较为有限。α-1抗胰蛋白酶（Alpha-1 antitrypsin, AAT）在诸多临床前和临床试验中显示出强大的抗炎活性，本研究旨在探索AAT在ALD中发挥的作用。

这项工作包括人类研究与小鼠实验两部分。在人类研究中，随机选择512例肝硬化患者，对其进行临床特征分析，比较酒精性肝硬化患者与其他肝病病因肝硬化患者的生存率、临床特征及生化指标(包括AAT血清浓度)的差异。

在酒精性肝硬化患者中，与AAT血清浓度高于120 mg/dl相比，AAT血清浓度低于120 mg/dl的患者发生死亡/肝移植的风险显著增加。多变量Cox回归分析显示，低血清AAT浓度是肝硬化患者独立的生存/移植预测因子。

Shown is the quantitation of the western blot signals

在动物实验中，与非酒精喂养的对照小鼠相比，酒精喂养的野生型(wt)小鼠的肝脏AAT水平显著下降。经人AAT治疗酒精喂养的小鼠的肝损伤后，肝损伤程度、中性粒细胞浸润和脂肪变性情况得到改善。

用酒精喂养hAAT-Tg小鼠（人类α-1抗胰蛋白酶转基因小鼠，所有器官部位均表达人类α-1抗胰蛋白酶，不仅限于肝脏）后，肝脂肪变性减轻，肝中性粒细胞浸润和促炎细胞因子表达减少。

研究表明，酒精性肝硬化患者AAT浓度低于120 mg/dl时，死亡/肝移植的风险增加。hAAT-Tg小鼠和AAT处理的野生小鼠对乙醇诱导的肝损伤均有保护作用。AAT可作为人类ALD，特别是酒精性肝炎一种可能的治疗选择。

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摘译自：GRANDER C, SCHAEFER B, SCHWÄRZLER J, et al. Alpha-1 antitrypsin governs alcohol-related liver disease in mice and humans[J]. Gut, 2020. [published online ahead of print]

吉林大学第一医院感染病中心肝病科

巴桃桃 高沿航报道