以下是关于Sirtuins的最少必要知识。
Why | 为什么需要了解Sirtuins?
1.Sirtuins被称为长寿蛋白,能够调节基因的表达,从而减缓衰老和预防病变。
2.某些Sirtuins酶的活性下降(比如SIRT1和SIRT3)与许多不好的状况相关,包括:神经退行性病变、疲劳、血管炎症、腹部和肝脏脂肪堆积、胰岛素抵抗。
3.各路大咖在吃的像NMN和NR这类“不老药”,主要的作用机制也和Sirtuins有关。
What | 什么是Sirtuins?
1.Sirtuins是一类去乙酰化酶,能去掉其他蛋白质上的乙酰基团,很多时候可以让一些基因沉默不表达。
Sirtuins能够“关闭”一些促进衰老的基因,从而减轻炎症、改善糖脂代谢。
2.除了调节基因之外,Sirtuins还能修饰一些蛋白质。
在处于炎症和氧化压力之下,乙酰基团会加到蛋白质上。
而Sirtuins的作用就是去掉这些乙酰基团,让这些蛋白质能够保持原先的正常形态和功能。
这样一来,细胞中的蛋白质就能“活得”更久,而你的细胞也可以省出能量做其他的事情。
3.在人体中,存在有7种Sirtuins,分别是SIRT1,SIRT2,…,SIRT7。
SIRT1、SIRT2、SIRT3和SIRT6都与长寿有关。其中,被研究得最多的是SIRT1。
3.SIRT1有许多有益的作用,包括抑制mTOR、防止一氧化氮带来的损伤、改善瘦素抵抗、修复DNA。
4.SIRT1能够解开DNA致密的螺旋,从而让其他修复蛋白能够进来修复DNA。
如果没有SIRT1,这些修复蛋白就会变得没有意义。
5.如果说Sirtuins是修复人体的机器,那么这个机器需要燃油才能正常工作。
在这里,燃油就是NAD+。
What | 什么是NAD+?
1.NAD+的全称是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(Nicotinamide Adenine Dinucleotide)。
它存在于所有的活细胞中,维持着代谢和线粒体功能。
2.NAD+在许多生理过程中都很重要,包括提供能量、调节昼夜节律、维持DNA的健康。
3.如果一个人身体中没有NAD+,那他将在30秒内死去。
而NAD+的不足也会造成众多问题,包括疲劳、代谢综合征、慢性炎症和衰老。
4.这其中的原因部分和Sirtuins有关。就像前面说到的那样,没有足够的NAD+,Sirtuins就没有办法正常工作。
5.但很不幸,随着年龄的增加,人体中的NAD+的水平会下降。
在你50岁的时候,你身体中的NAD+大约只剩下你20岁时的一半。
6.所以,人们会想到去增加NAD+的水平,来维持Sirtuins的活性。
不过因为NAD+的分子量太大了,细胞无法直接摄入它。
因此,人们通常会去补充NAD+的前体。
最常用的包括NMN和NR。
7.这一领域的知名研究者,哈佛大学教授大卫·辛克莱(David Sinclair),每天服用的补剂包括:
1g NMN+1g白藜芦醇+1g二甲双胍+维生素D/K+83mg阿司匹林。
如前所述,NMN用于增加NAD+,从而维持Sirtuins的活性;
而白藜芦醇和二甲双胍能够用于激活SIRT1。
不过,辛克莱已经50岁了(1969年生),因而他所用的剂量是相对较高的。
就NMN来说,一些地方的建议是7.5mg×年龄,再根据体重进行调整。
HOW | 还有什么方法,激活Sirtuins?
1.除了NAD+的前体,能增加NAD+的方法基本都能激活Sirtuins。
2.其他增加NAD+的途径包括:运动、断食、热量限制、桑拿和激活AMPK。
其他的一些补充剂也能增加NAD+,包括芹黄素、苹果酸、白藜芦醇、酮体、锂。
3.值得注意的是,NAD+的水平会受到昼夜节律的调控。
比如,在NAD+生成过程中的一种酶NAMPT就是时钟控制基因的产物(受到CLOCK和BMAL1的控制)。
当昼夜节律失调,NAD+的水平也会失调,从而进一步造成SIRT1和SIRT3水平的紊乱。
4.而反过来,SIRT1能够调节关键的时钟蛋白(BMAL1和PER2)。
如果SIRT1活性紊乱,昼夜节律也会受到负面的影响,这最终会形成一个恶性循环。
5.昼夜节律失调会加速衰老,而反过来,衰老也会促进昼夜节律失调。
而要减缓衰老,校准昼夜节律是至关重要的。
这包括白天见光、晚上避光、限时饮食、在特定的时间运动;更多可详见《昼夜节律》。
6.除了依赖于NAD+的途径外,其他的一些物质或方法也能激活Sirtuins,包括:
①一些补充剂和药物:白藜芦醇、紫檀茋、姜黄素、花青素、槲皮素、PQQ、二甲双胍;
②富含DHA的饮食(吃较多的海鱼和海鲜);
③受冷(洗冷水澡)。
Summary | 木森说
Sirtuins是一类“长寿蛋白”,能够修饰基因和蛋白质,从而预防衰老和得病。
Sirtuins的功能依赖于NAD+;通过增加NAD+,能够提高Sirtuins的活性。
增加NAD+的方法包括:补充NAD+的前体、运动、断食、热量限制和激活AMPK。
另有三件重要的事情,能维持Sirtuins的正常功能、延缓衰老。
分别是:校准昼夜节律、吃富含DHA的饮食、受冷。
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