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男性不育症的管理(3)综合管理

六、综合管理

本节涵盖了不适合特殊治疗的男性不育症夫妇的管理方面(表6)。在调查期间将怀孕一个数字。其他人将决定不继续进行医疗干预。一些患有可治疗疾病的患者可能会选择ICSI而不是治疗,或者在治疗不成功后。然而,大多数患有男性不育症的夫妇都有没有明确定义且肯定有效的治疗方法的疾病。在这些情况下,重要的是要讨论自然妊娠的预后,治疗的无效性以及IVF和ICSI的可用性,供体授精和收养。应回顾对女性伴侣的检查,并在可能的情况下对异常进行治疗。患者应熟悉月经周期的生理学和排卵的症状,以帮助在月经周期的肥沃阶段安排时间。[168]应该促进良好的健康习惯,特别是戒烟,因为它会降低女性的生育能力。应该讨论这对夫妇所经历的心理动荡,并在必要时提供额外的帮助。专家不孕症咨询师和患者支持小组在这方面特别有价值。

表6 目前低生育力的管理

  • 估计自然受孕的预后

  • 讨论“经验疗法”的可疑价值

  • 替代方案建议:供体授精、收养、无子女

  • 回顾时间

  • 审查女性伴侣的潜在生育能力

  • 考虑人工生殖技术:体外受精/卵胞浆内单精子注射

(一)自然妊娠的预后

除了精液质量之外,还有许多因素会影响自然怀孕的可能性。[1, 2, 4, 17, 169, 170]有些是显而易见的,如女性疾病和功能障碍。女性年龄很重要,因为生育能力在大约35岁后会下降。不孕症的持续时间是大多数研究的主要因素:不孕症的时间越长,前景就越差。在一项确定精索静脉曲张手术效果的研究中发现的预后因素是不孕症的持续时间(阴性),平均精子浓度(阳性),未经治疗的精子自身免疫(阴性),排卵障碍(阴性),职业组(农民比其他职业做得更好),女性年龄(阴性)和夫妇以前的生育能力(阳性)。有趣的是,精索静脉曲张的存在和大小是积极的预后因素,即使精索静脉曲张手术并不显著。不同精子浓度组的妊娠率曲线如图9所示。20 世纪 90 年代后期发现的亚育患者具有相似的自然受孕率。[17]这些因素可以用来告知患者他们随着时间的推移自然怀孕的机会。预测的准确性很低,因为统计上显着的因素只能解释怀孕率变异性的一小部分。使用自动方法进行精液分析的新研究揭示了具有符合与ZP结合的首选形态测量学特征的精子的百分比,以及直线速度可能具有更好的预测价值。[17]然而,其他目前无法评估的因素,如配子运输,可能对受孕有重要影响,并可能解释一些夫妇怀孕的发生,尽管精液分析结果严重异常。除非对生育有绝对的障碍,否则不应告诉患者自然受孕是不可能的。

图 9根据平均预处理精子浓度分组的妊娠率曲线。显示每年随访的患者人数(n)。每个精子浓度组中的男性和怀孕人数显示在插图表中(来自Baker,H.W.G.,男性不育症。第141章 在内分泌学,第6版,詹姆森·J·L.和德格鲁特·L.J.(首席编辑),桑德斯·爱思唯尔费城宾夕法尼亚州。第2556-2579页,2010年)

的问题之后是责怪他人的倾向,以及在最终接受不孕症之前一段时间的抑郁。这种反应可能需要数年才能解决,并且可能威胁到伙伴关系的稳定性,干扰不孕症的调查和管理,并导致徒劳地参与肆无忌惮的人提供的昂贵的“治疗方法”。在这个阶段参与不成功的治疗对患者来说通常是特别困难的。普通存在的压力不太可能影响精液质量。162同理心的方法和独立咨询师或自助不孕症小组的参与可能有助于一些夫妇。在大多数情况下,心理反应的不愉快会随着时间的推移而消退。

二)时间安排

一种实用的方法是每天在排卵时建议。可以预测排卵发生在月经到期前约14±2天。了解月经周期长度的范围可以计算排卵最有可能发生的天数。排卵症状,包括中胚层和周期中期粘液变化,也有助于确定受孕时间。159体温图可用于指示受孕时间的结束,因为排卵后基础体温升高。也可通过测量尿液中的雌激素和孕激素代谢物、尿液或血清 LH 水平或卵巢超声检查来排卵。

(三)一般健康方面

虽然纠正大多数男性不育的不良生活方式因素不太可能产生正常的生育能力,但健康的生活具有积极的长期益处。建议如下:减轻肥胖者的体重,减少中度至重度饮酒者的酒精摄入量,避免包括烟草在内的社会药物,避免频繁桑拿和水疗浴的热量,以及管理工作场所的压力,他们的关系,以及由不孕症引起的压力。

(四)单次治疗:循证治疗与未确诊治疗

如前所述,男性不育症的某些原因的治疗方法是可用的,但对于大多数精液分析异常的患者,没有证明有效的方法。20, 126药物或手术治疗可能因其合乎逻辑且明显有效而建立,例如,针对Kallmann综合征的促性腺激素治疗或针对附睾尾部炎症后梗阻的血管表皮动物切开术。然而,在精液质量降低并且存在低生育力而不是绝对不育的其他情况下,有必要证明治疗将精液分析结果和妊娠率提高临床上有意义的量。这种循证医学方法通常需要对有前途的方法进行对照临床试验。这些试验通常旨在检测主要反应中一定程度的差异,因此阳性结果支持该方法的使用。但是,如果试验为阴性,则仅不能确认所检测的获益程度;它不能证明该方法没有价值。随着时间的推移,可以通过荟萃分析将几项试验的结果结合起来,以更好地估计该方法的总体效果。

过去,许多治疗方法以不受控制的方式用于精子产生缺陷。20, 126雄激素已被给予以抑制精子发生,希望在治疗停止后会有“反弹”改善。已给予低剂量睾酮或弱雄激素,如美甾醇酮,以期改善精子的附睾成熟。人绒毛膜促性腺激素的给药也有类似的原因。抗雌激素已被用于增加促性腺激素分泌或促性腺激素(FSH和人绒毛膜促性腺激素)用于“刺激”精子发生。抗生素和抗炎药已用于治疗附属性器官的轻微感染或炎症。已经使用了抗氧化剂,氨基酸,维生素,草药和矿物质,如锌,冷浴和睾丸冷却器。解释这些治疗的结果存在困难。20精液质量的显着改善可以自发发生(图10)。精液分析结果还显示了回归均值的现象。也就是说,平均而言,重复的精液分析在最初结果异常的男性中有所改善。156在许多早期研究中,妊娠率数据没有得到有效分析。浮动分子妊娠率,其中一定比例的孕妇不考虑暴露时间,在不孕不育文献中引起了混淆。用于生命表分析和具有删失数据的回归分析的统计方法对于评估变量组对妊娠率的影响,分析预后因素以及用于治疗试验的测试结果特别有用。20

图 10在克罗米芬的治疗试验中,患有严重少精子症和严重精子发生不良的男性的精子浓度和运动。精液质量得到改善,他的妻子怀孕了。他被给予安慰剂!(Baker HWG:男性不育症对照治疗试验的要求。Clin Reprod Fertil 4:13-25,1986。

经验性治疗要么没有提交给充分控制的临床试验,要么即使有,试验也没有显示出持续的积极结果。荟萃分析也产生了相互矛盾的结果,可能是因为分析中包含的试验质量参差不齐。在对照治疗试验中有充分证据证明药物或程序的价值之前,应告知患者,没有一种经验方法符合循证医学的要求。

自身免疫性肝炎被广泛实践,对没有困难的患者有可疑的疗效证据。宫内人工授精诱导排卵可能确实通过增加暴露于精子的卵母细胞数量来增加妊娠率。[172, 173]定时和多次引产后结果较低。通常,当精液分析异常时,结果很差。虽然这在抗逆转录病毒治疗费用高昂的国家可能是可以接受的,但多胎妊娠的风险很大。IVF或ICSI更可取,因为可以控制放置在子宫中的胚胎数量并避免高多胎妊娠。[172]

(五)体外受精/卵胞浆内单精子注射治疗男性不育症

ICSI彻底改变了男性不育症的管理。它涉及将单个精子注射到卵形体中(图11)。[174, 175]ICSI几乎可以与任何活精子一起使用,其预期结果与使用正常精子的标准IVF获得的结果相似。轻度精液疾病可能不需要 ICSI。如果可以从射精中收获超过200万个活动精子,则可以尝试IVF,期望成功接近IVF的其他适应症。结果尤其取决于精子形态以及精子与ZP结合并穿透ZP的能力。如果试管婴儿受精失败的可能性,应提供ICSI:每次射精少于200万个活动精子,少于4%具有正常形态的精子,少于5%的精子具有进行性运动,精子自身免疫力和精子 - 卵母细胞相互作用的缺陷。

11内皮质单精子注射。

(六)患者的准备

这对夫妇需要仔细咨询有关程序,预测的活产机会以及可能的并发症。可能需要为收集精液或准备精液作出特别安排。试运行的精子制剂有助于识别那些难以收集精液的患者。这些患者应在参加IVF程序之前练习收集。精液中有许多炎症细胞的男性可以用抗生素治疗。那些具有低运动性或精子自身免疫力的人可能具有更好的精子活力,禁欲时间短,1至2天。如果精液波动异常患者的新鲜精液在 ICSI 当天特别差,则可使用冷冻保存的精液作为备用。当精子仅间歇性地存在于精液中时,这尤其有用。那些在试管婴儿当天产生意外不良样本的患者应该在以后提供第二个样本以补充第一个样本。如果男性意外无法收集精液,可以使用电射精或睾丸针刺活检。生殖道梗阻患者可通过针刺抽吸从睾丸或附睾中取出精子。

ICSI还允许患有严重原发性精子原发性疾病的患者接受治疗,前提是可以从精液,睾丸或生殖道中恢复一些活精子或细长的精子(表172-7)。如果在精液中找不到精子,则可以通过临床情况和睾丸组织学来估计在睾丸组织中发现细长精子的可能性。通过活检可以在大约50%的Klinefelter综合征男性中发现精子。如果在诊断性活检中可以看到任何具有完全精子发生的肾小管,则效果良好。然而,如果没有细长的精原细胞,开放活检的成功率很低:大约25%患有仅Sertoli细胞综合征,很少在原发精子细胞阶段出现生殖细胞停滞。[117, 176]AZFa和B区域的Yq微缺失也与完全没有精子发生有关。激素水平和睾丸大小等其他因素似乎不能预测。如果前景不佳,应在夫妇准备期间讨论供体精子的使用。

睾丸活检技术应最大限度地提高发现精子的机会,同时最大限度地减少损伤。在手术显微镜下检查暴露的睾丸组织的显微外科手术可能允许选择更大直径的小管,这些小管更有可能包含更晚期的精子发生。[176, 177]或者,可以使用通过外衣上的小孔进行多次采样。大分子活检,特别是在多个部位,具有更高的并发症发生率,并会进一步损害睾丸功能(未来的雄激素缺乏症)。通常,只有在患者和睾丸从以前的手术中恢复后,才应重复进行精子收集的开放活检,这可能需要4-6个月。

(七)方法

标准方法是用FSH刺激多个卵巢滤泡发育,并在给予人绒毛膜促性腺激素以使卵母细胞成熟后,通过超声引导的经阴道针刺卵巢收集卵母细胞。进行ICSI或IVF,并将所得胚胎转移到子宫腔中,通常在四(第2天)至八细胞(第3天)或囊胚(第5天或第6天)阶段,冷冻保存剩余的胚胎。虽然冷冻保存降低了植入潜力,但冷冻胚胎会产生良好的妊娠结果。[179]

用于检测染色体和遗传异常的卵裂球活检用于避免严重遗传性疾病的传播或选择具有较高植入率的胚胎。[180]

(八)精子制备

已经为IVF的精子制备开发了各种程序。最受欢迎的是在胶体二氧化硅的梯度上进行离心,因为这可以具有高重现性。冷冻保存的样品需要特别温和的处理,特别是用培养基稀释精液冷冻保护剂培养基。在为ICSI选择精子时,即使只是尾巴偶尔轻微抽搐,也需要运动。在使用的放大倍率下无法详细评估精子的形态,但显然排除了严重异常的精子。如果找不到活动精子,可以使用己酮可可碱或低渗肿胀的运动刺激来表明精子是活的。[181]

(九)结果

使用IVF和ICSI,60%的卵母细胞在前48小时内正常受精和切割。对于35岁以下的女性,移植一个新鲜2天大的胚胎的临床妊娠率(妊娠6周时胎心阳性超声)约为30%,移植两个2天大的胚胎的临床妊娠率约为40%。冷冻保存的胚胎的怀孕率降低约25%。在35岁以下的女性中,从第一个卵母细胞收集中转移新鲜和冷冻保存的胚胎的累积活产率在第三次卵母细胞收集时分别约为50%和80%。大约25%的移植两个2天大的胚胎的出生是双胞胎。如果移植了三个或更多裂解期胚胎或两个或更多囊胚,则多胎妊娠更为频繁。许多诊所正在预后良好的患者中移植单胚胎(选择性单胚胎移植),以尽量减少多胎妊娠。许多其他因素会影响ART的结果,包括胚胎质量,特别是女性年龄。35岁以后,着床和妊娠率下降,妊娠损失增加,主要是由于卵母细胞异常增加。对于36-39岁的女性,活产率约为36岁以下女性的70%,对于40岁及以上使用自己的卵母细胞的女性,约为36岁以下女性的30%。

(十)受精失败评估

当大多数或所有卵母细胞在IVF中受精时,原因通常是精子缺陷。卵母细胞可能由于不成熟或异常而无法受精,但这是从女性身上取出的所有卵母细胞完全受精失败的不寻常原因。[74]受精的意外失败应通过检查结合在ZP上并穿透ZP的精子数量来评估。低数字通常表明精子缺陷。低受精率也可能是由于未确诊的精子自身免疫,感染的精液或IVF实验室的技术问题造成的。在试管婴儿之前,仔细评估精液质量并筛查特发性不孕症患者的精子 - 卵母细胞相互作用缺陷,应允许大多数可能具有低受精率的夫妇使用标准试管婴儿被引导至ICSI。[74, 182]在标准IVF授精后12至24小时,未受精的卵母细胞与男性精子的ICSI可能导致受精和怀孕,但总体而言,结果很差,许多诊所不执行这种“ICSI救援”程序。将失败的受精卵母细胞与供体精子重新授精也可用于诊断或治疗目的。在某些国家/地区不允许使用此程序。

单个卵母细胞可能不会用ICSI受精。在这些中,精子头部通常只是部分脱固。ICSI对所有卵母细胞受精失败是罕见的。来自严重少精子症患者的全球精子,不运动和罕见的精子可能产生低或零受精率与ICSI。在这些情况下,精子中可能存在卵母细胞激活因子的缺乏。在某些这些情况下,改良的ICSI技术(辅助激活)可以成功地人工激活卵母细胞。[91]

(十一)体外受精/胞浆内单精子注射的并发症

ART的潜在不良反应包括女性的充分了解的状况以及后代的各种可能问题。一般来说,标准IVF和ICSI的ART结果和并发症是相同的。[183, 184]ICSI的着床率、妊娠浪费、妊娠并发症、围产期死亡率和先天性异常风险并不比IVF高。将ART治疗男性不育症的最新结果与表7中其他原因不育的结果进行了比较。怀孕、流产和其他结局对男性不育症来说是好事而不是更糟的。

表 72005年澳大利亚和新西兰新鲜和冷冻保存胚胎移植治疗男性不育症的结果与其他不育原因的比较。[185]

不孕症的类型

仅限男性

其他

新鲜胚胎移植
临床妊娠(胎儿心脏)
活产

7880
26.1%
21.0%

20115
23.2%
18.4%

冷冻保存胚胎移植
临床妊娠(胎儿心脏)
活产

4708
20.2%
15.8%

12051
19.5%
14.6%

临床妊娠(胎心脏)
自然流产

位妊娠
死产
早产(<妊娠37周)

3008
17.6%
0.5%
1.0%
0.8%
16.0%

7013
19.4%
0.7%
1.7%
0.7%
18.3%

2005年,48%的胚胎移植是使用单个胚胎,多胎妊娠率是IVF后的新鲜胚胎移植:16.2%,ICSI 14.7%,解冻冷冻保存胚胎移植(FET)10.9%。围产期死亡率(死产和出生后28天内的新生儿死亡)为每1000例分娩的IVF 18.2,ICSI 15.3和FET 11.8。2004年,单例抗逆转录病毒治疗的围产期死亡率为9.6,一般人群的围产期死亡率为10.2。

(十二)女人的风险

卵巢过度刺激综合征是促性腺激素刺激多发性卵泡发育的主要风险。[179]仔细监测患者是必要的。如果许多卵泡发育,胚胎冷冻而不是转移可以避免怀孕并允许卵巢恢复,从而降低血栓栓塞,肾功能衰竭和死亡等严重并发症的风险。手术并发症包括出血和卵母细胞收集程序感染是罕见的。麻醉和镇静剂并发症的风险也很小。母亲的妊娠并发症随着多胎妊娠而增加。单胎抗逆转录病毒治疗分娩的剖宫产比一般社区更常见。还有人担心卵巢刺激药物易患乳腺癌或妇科癌症。[187]

(十三)儿童的风险

1.多胎妊娠

儿童多胎妊娠的风险,早产,低出生体重,围产期死亡率和发病率增加,儿童期父母关注减少,是众所周知的,可以通过减少一起移植的胚胎数量来控制。[183, 186, 188, 189]

2.遗传和染色体疾病的传播

已知的遗传风险以前已经涵盖过(见表4)。对于囊性纤维化和肌强直性营养不良等疾病,可以使用植入前遗传学诊断,以便仅转移未受影响的胚胎。平衡的染色体易位可能在胚胎中变得不平衡,并导致流产或很少在异常儿童的出生中流产。植入前遗传学诊断也可用于检测植入前胚胎中染色体构成不平衡。[180]

3.可能与精子发生异常相关的缺陷

具有不良形态和运动性的异常精子的产生与通过各种技术测量的异常精子DNA之间存在相关性,包括吖啶橙色荧光,精子染色质结构测定,染色霉素染色和彗星测定。[22]异常的精子会产生活性氧,这些活性氧可能会损害精子DNA,并导致植入缺陷或流产。[22]然而,ART的结果并没有揭示这些问题(见表7)。[24]许多机制降低了这种异常精子参与自然或辅助受精的可能性,例如由带有簇蛋白的重涂层引起的精子聚集,运动性差以及与透明带结合的能力有限。[190, 191]

ICSI报告的从头性染色体非整倍性和结构性常染色体缺陷的增加与染色体非分离率增加有关,作为与异常精子发生的一般关联,尚未得到所有研究的证实。[109, 192-194]

4.可能由实验室条件引起的胚胎缺陷

配子的实验室条件或程序可能会影响儿童的胚胎发育和健康。在家畜IVF中,存在一种大后代综合征,该综合征是由应激诱导的基因表达变化引起的,可能涉及培养成囊胚的胚胎中DNA甲基化和基因印记的变化。据报道,在ART手术所生的儿童中,由印记障碍(如贝克维斯-魏德曼综合征和安吉尔曼综合征)引起的罕见疾病的频率增加。ART后出生的儿童肿瘤的频率增加也被声称,例如视网膜母细胞瘤,但其他研究并不支持儿童癌症发病率的普遍增加。[197]

5.监测研究

在大多数研究中,ICSI的受精,植入和妊娠失败率以及先天性畸形率并不高于标准IVF。[183, 184]然而,总体结果与一般人群不同:早产(6%),低出生体重(5%),严重先天性畸形(2%)和围产期死亡率(1%)(见表7)。这些差异部分原因在于IVF和ICSI的高多胎妊娠率,也许还有女性年龄和不孕症因素。更密切的监测和更准确的报告也可能有所帮助。较低的出生体重也会影响单胎,新鲜胚胎移植和冷冻保存胚胎移植的结果之间存在差异,低出生体重在新鲜胚胎移植后出生的婴儿中更为常见。[179]

对因抗逆转录病毒治疗而出生的儿童的研究尚未发现任何一致相关的先天性畸形,但有数据表明先天性畸形发生率普遍增加。然而,这些研究可能有偏倚。例如,如果对试管婴儿和ICSI婴儿进行更彻底的检查,并且向健康登记处的报告更加完整,则畸形率可能高于自然受孕儿童,而自然受孕儿童的检查和报告较少。在 ART 患者中,产前筛查唐氏综合征和其他三倍体的接受率较高也可能影响出生缺陷报告率。即使有完美的报告,畸形率的差异也可能是由其他因素引起的,例如母亲的年龄,胎次或健康状况,这在统计分析中没有得到充分的考虑。

(十四)供体精子的使用

供体授精是管理男性不育的常用方法。[201-204] 在允许捐献精子的国家,大约每200个分娩中就有1个与供体精子有关。供体授精的主要适应症是男性无法治疗的不育,或者当严重或慢性低生育力的治疗和ICSI失败时。这对夫妇可能会选择供体授精作为管理不孕症的主要方法。供体授精也用于避免在男性中传播严重的遗传或传染病。没有男性伴侣的妇女可以使用供体授精来生孩子。当存在女性不育和男性不育的组合时,供体精子也可用于IVF。由于妊娠率较高,如果供体授精失败,可以使用供体精子进行IVF。供体精子也可以在IVF程序中用作备份,例如,当精子提取具有严重产精缺陷的失败风险很高时。

(十五)精液的冷冻保存

供体授精可以在专科不孕症诊所的环境中进行,所有供体和患者都可用。或者,精子库可能只为患者提供精液,并且与进行人工授精的诊所或医生分开。由于传染病,特别是艾滋病毒的传播风险,也为了方便起见,供体授精服务现在只使用冷冻保存的精液。[201, 203]用甘油 - 蛋黄冷冻保护剂冷冻保存精液,并在塑料吸管或小瓶中蒸汽冷冻或控制速率冷冻,产生的妊娠率与新鲜精液的妊娠率相同。重要的是,冷冻保存允许将精液隔离6个月,以便在使用前召回捐赠者并重新检测传染病。

(十六)选择捐赠者

潜在捐赠者将评估其医疗和家族史,并进行体格检查,以排除传播严重遗传性疾病(如血红蛋白病或性传播感染)的可能性。捐赠者签署一份生活方式声明,表明他们没有参与任何可能使他们暴露于严重感染(如艾滋病毒)的做法。通常有40至45岁的年龄上限,因为随着年龄的增长,精子中遗传异常的频率越来越高。精液质量选择在正常范围的上部,特别是对于浓度和运动性。[201, 202]对精液进行细菌培养,并对血液进行肝炎和HIV抗体检测。血红蛋白病和囊性纤维化或其他疾病的遗传筛查可能包括在内,具体取决于它们在社区中的患病率。精液的冻结似乎不会导致先天性异常频率的任何增加。[201, 203, 205]

通常与接受者的丈夫和捐赠者的身体特征相匹配,包括种族,肤色,体型,身高以及头发和眼睛的颜色。此外,血型可能匹配。在某些计划中,接受者夫妇可能能够根据其他信息(例如职业和教育)选择捐赠者。也可以使用已知的捐赠者;这些可能是不孕夫妇的朋友或亲戚。在这种情况下,必须向捐助方和受援方提供特别咨询。此外,对于匿名供体,已知供体应进行全面检查,包括冷冻保存和隔离精液。

与供体授精成功相关的供体因素主要与精液的质量有关。解冻后活力对高受精率具有最强的预测价值,但精子形态、活力和浓度也很重要。[201, 203]尽管选择了高质量的精液,但捐赠者之间的怀孕率仍然存在相当大的差异。有必要制定一项政策,丢弃在一定数量(例如,20-40次)授精后未怀孕的捐赠者的精液。[202]

(十七)咨询

与这对夫妇详细讨论了使用供体精子的特殊性质,以便他们充分意识到对孩子及其家庭的影响。在某些宗教中,捐赠者授精是被禁止的。可能有当地立法或法规来控制捐赠配子的使用。在一些国家,已经颁布了特别法律,可能允许或阻止儿童获得关于捐赠者的身份信息。儿童的法律地位也可以以各种方式规定。这对夫妇需要决定如何以及何时披露孩子的供体精子来源。他们也应该讨论他们应该告诉他们的朋友和亲戚关于他们的不孕症治疗的内容和数量,以及他们对质疑孩子父子关系的熟人的反应。未来同父异母的兄弟姐妹可能会在不知不觉中找到彼此并试图生孩子的可能性引起了一些潜在父母和捐赠者的关注。这需要仔细讨论,并根据诊所允许每个捐赠者的怀孕次数来解释风险。对有专家预处理咨询的捐赠家庭的研究表明,这些孩子没有身体或情感问题,婚姻稳定性高于平均水平。[205]

(十八)程序和结果

如有必要,对准接受者进行艾滋病毒,乙型和丙型肝炎,风疹免疫,血型和遗传病筛查。如果病史提示盆腔病变,则进行输卵管通畅性检查。授精的时间与自然排卵相吻合。仔细监测排卵和准备好的活动精子悬浮液(如IVF)的宫内授精时间似乎可以提高妊娠率。前4至6个月的妊娠率约为每月10%至25%,此后为5%至10%,因此大约50%的妇女在4至6个月时怀孕。[201, 203, 204]女性年龄影响怀孕率。[201, 204]男性伴侣不育的女性平均怀孕率低于男性伴侣不育的女性,这表明当男性伴侣不育时,存在导致不孕症的女性因素。[201, 204]通过供体授精进行过一次以上妊娠的妇女的累积妊娠率表明,第二次妊娠的头几个月受孕率较高,第一次妊娠期约为33%,第二个周期为55%。[201]

多次引产和宫内授精可能会增加妊娠率,但存在多胎妊娠的风险。[201, 204]如果在合理数量的授精(例如,4-6次)后没有发生妊娠,则可以使用IVF。这些患者的试管婴儿活产率很高,可以建议身体健康的女性在2年内有80%的机会生孩子。

(十九)预防不孕症

预防是困难的,因为缺乏对大多数类型男性不育的原因的了解。腮腺炎睾丸炎是不孕症的一个不常见原因,儿童期对这种疾病的免疫接种应该使它非常罕见。重要的是要认识到,生育能力低下往往是一对夫妇的问题,双方都有贡献。因此,改变社会对生育态度的一般因素可能对不孕症的频率产生重要影响,例如,在较早年龄生孩子的趋势。另一方面,已知导致精子生产缺陷的毒素和环境因素,如热量,二溴氯苯,铅,苯,电离辐射和微波,可能受到环境卫生措施的良好控制。

(二十)可预防的疾病和病症

1.性传播感染

淋球菌后附睾梗阻似乎是性传播疾病导致不孕的最重要原因。在及时治疗淋病的国家,淋球菌后附睾梗阻很少见。另一方面,在其他国家,它仍然是不孕症的常见可预防原因。

2.未降睾丸

尽管在过去50年中,未降睾丸已被积极寻找和治疗,但以前未降的睾丸仍然是男性不育症的常见关联,影响了大约7%的男性。因此,不确定未降睾丸的早期手术是否对随后的生育能力有任何影响。正常血统的失败可能是睾丸营养不良的一个特征,无论睾丸是否放置在阴囊中,精子的产生都会很差。

一项随机对照试验显示,睾丸固定术治疗9个月大时与3岁时单侧可触及的睾丸放宽,结果显示,9个月大时手术后睾丸显著生长至4岁,但3岁时接受治疗的睾丸大小无变化[50]。这导致了治疗睾丸降不良的临床指南,建议睾丸固定术用于6至12个月大的先天性形式,并尽快用于后来发现的睾丸和获得性营养不良。希望这将减少随后睾丸肿瘤和精子原缺陷的频率。

3.精索静脉曲张

精索静脉曲张切除术对精子缺陷的有效性是有争议的。精索静脉曲张很常见,通常出现在青春期前后。虽然一些团体认为,精索静脉曲张应该在青春期积极寻找和治疗,以防止不孕,但这种方法可能对健康资源造成重大负担,因为至少有15%的男性患有精索静脉曲张。需要长期前瞻性试验。

4.输精管切除术

输精管切除术逆转术和尝试输精管切除术逆转后持续不孕症的治疗现在很常见。需要更好地咨询输精管切除术逆转的有限效果,并且对于不确定未来生育需求的男性,应促进精液在输精管切除术前冷冻保存精液。

5.雄激素缺乏症

对于有症状的雄激素缺乏症患者,应推迟睾酮治疗,直到生育问题得到解决。或者,可以给予人绒毛膜促性腺激素(hCG)制剂,以刺激睾酮的产生而不抑制精子发生。

如果不立即寻求生育能力,精子冷冻保存允许开始睾丸激素替代。

6.男性生育能力保留的选择

年轻患者癌症治疗的进步导致预期寿命的大幅提高,接近80%的5年生存率。因此,保留生育能力和对父子关系的渴望已成为这一群体中的一个重要问题。一个主要问题是化疗和放疗对生育能力的负面影响。多达三分之二的患者在化疗后无精子症。精子发生的恢复在很大程度上取决于化疗和放疗方案以及患者的基线生殖功能。烷化剂似乎具有最深远的生殖作用。因此,即将接受恶性疾病治疗的男性可以在开始化疗或放疗之前冷冻保存精子。[206]虽然预处理精液质量对于自身免疫性肝炎来说可能太差,但ICSI现在已经改善了成功怀孕的前景。在化疗或放疗期间收集的精液不得使用,因为有可能诱发突变。[207]

患有睾丸炎或严重原发性精子源性疾病等疾病的不育男性,可能涉及精液质量逐渐下降,如Klinefelter综合征,当精子可以恢复时,还应该存储任何可以获得的活精子作为未来的保险。类似的方法可以扩展到有不孕危险因素的青少年,例如儿童期睾丸未降,睾丸扭转,可能还有不孕家族史或父亲有Yq微缺失。精液也可以在治疗促性腺激素缺乏症或手术治疗生殖道梗阻后储存,以防再次狭窄。在过早死亡之前或突然意外死亡后储存精子也是可能的。虽然使用死者的配子被复杂的道德和法律问题所包围,但在某些国家是允许的。精液冷冻保存也可以提供给青少年。精子可以在青春期中期后从精液或睾丸中获得。虽然只有一小部分储存精液的男性可以使用冷冻精子,但该服务为未来的生育能力提供了保险。

7.收集方法

用于保存生育能力的精子可以通过多种方式收集。射精精子冷冻保存是最常用的技术,因为在大多数男性中,通常发现足够的精子用于冷冻。不幸的是,一些患有睾丸和其他恶性肿瘤的男性最初可能出现少精子症甚至无精子症。这可能与基本的不孕症有关,这使他们患睾丸癌或疾病对精子发生的应激效应的风险更高。有些患者将无法产生样本。一些患者由于社会,宗教或医学原因而无法射精,或者可能不熟悉手淫,例如青春期周男孩。对于他们来说,精子可以通过振动刺激,电射精或手术从附睾或睾丸中取出,如上所述。

8.青春期前男孩的生育力保存

在面临化疗的青春期后男孩中保持生育能力可以达到与成人相似的成功率。然而,由于精子库是不可能的,因此保留青春期男孩的生育能力是一个巨大的挑战。已经制定了替代策略,但目前所有策略都是实验性的。这些策略基于未成熟的生精细胞低温保存作为细胞悬浮液或整个睾丸组织,用于使用自体移植,异种移植或体外精子发生来恢复生育能力。需要更多的研究来建立通过体内或体外成熟从未成熟干细胞中产生精子的最佳方法。同时,应与男孩及其父母讨论青春期前组织保存,并且只有在仔细咨询强调这种方法的实验性质后,才应储存样本。

9.化疗后精子恢复

精子库的各种障碍,例如青春期前年龄,转诊不足或对化疗的灭菌效果和治疗前精子发生的缺陷的不充分认识可能阻止了精子库。[209, 210]在这些患者中,与患有严重原发性精子原发性疾病的男性相似的方法可用于在性腺毒性治疗后精子发生的恢复是高度可变的。化疗或放疗后持续性无精子症的男性可以提供显微外科睾丸精子提取(TESE)和ICSI,因为有一些成功的机会。Schlegel等人报告了在73名患者中进行的84次显微解剖TESE手术,其中43%的患者取出了精子,这些患者在ICSI中平均产生57%的受精率,42%的患者有活产。[211]

(二十一)DNA片段化

近年来,精子DNA片段化的研究已成为热门话题。有人提出,DNA损伤可能导致不孕,而这种方式无法通过精子的简单形态学评估来揭示。显示高比例片段DNA的精子被归咎于受精率较低[212],胚胎发育较差和植入率降低。[213-215]现在假设,相当一部分不育的男性在精子中具有临床上重要的DNA损伤水平。[216]

基本上,一旦精子核被引入卵母细胞,就应该发生快速脱缩以允许父系原核的DNA形成。结构DNA组织的异常可导致父系DNA递送的延迟和错误。动物研究表明,精子DNA损伤会导致胚胎发育受损。[217, 218].

细胞凋亡起着关键作用,被认为是导致精子DNA断裂的主要途径。已知精子DNA片段化的主要外部诱导剂是化疗[220],高龄[216],环境因素,如吸烟[221],生殖道炎症和精索静脉曲张[222-224]以及精液中存在白细胞[225]

已经提出了三种主要机制作为DNA片段化产生的贡献者;1)由于精子成熟过程的损害,为促进精子染色质重塑而发生的DNA切口未完全修复,[226];2)由细胞凋亡过程产生的DNA裂解首先触发,后来中断[227,228]和;3)活性氧(ROS),作用于睾丸和睾丸后部位[229]

基于上述理解,识别碎片精子的策略越来越受欢迎。最近,人们描述了新型的精子选择技术,如膜联蛋白V-磁性活化细胞分选(膜联蛋白V-MACS)、zeta电位选择、用于快速分离具有高水平DNA完整性的精子的电泳系统和透明质酸结合技术。[231]目前,证据不足以推荐一种在精子DNA片段化高的情况下选择精子的特定方法。

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