作者：中国医学科学院肿瘤医院深圳医院检验科、输血科主任 齐军
一直以来肺癌与其他恶性肿瘤的诊断都要依赖于影像学检测，病理细胞学检测，实验室肿瘤标志物检测等。其中影像学检出占位性病变非常重要，病理细胞学检测是诊断肿瘤的金标准，实验室血液、体液的肿瘤相关的标志物检测是一种辅助手段。
| 肺癌相关 肿瘤标志物 的临床应用
近年来，肿瘤标志物在原发性肺癌临床诊疗中的应用国内外已有明确的推荐及专家共识：美国临床生化委员会和欧洲肿瘤标志物专家组推荐常用的原发性肺癌标志物有癌胚抗原 (CEA)，神经元特异性烯醇化酶(NSE)，细胞角蛋白片段 19(CYFRA21-I) 和胃泌素释放肽前体 (ProGRP)，以及鳞状上皮细胞癌抗原(SCC) 等。以上肿瘤标志物联合使用，可提高其在临床应用中的敏感度和特异度。
中国原发性肺癌诊疗规范（2015 年版）中实验室检查部分，建议采用EGTM（欧洲肿瘤标志物专家组）和NACB（美国临床生化委员会）推荐的原发性肺癌肿瘤标志物，明确提出肿瘤标志物在原发性肺癌诊疗中的三种主要用途，即辅助诊断、疗效评价和疗后随访监测。
用于辅助诊断
临床诊断时可根据需要检测肺癌相关的肿瘤标志物，行辅助诊断和鉴别诊断，并了解肺癌可能的病理类型。①小细胞肺癌 (SCLC)：NSE 和ProGRP是诊断SCLC的理想指标。②非小细胞肺癌(NSCLC)：在患者的血清中，CEA、SCC和 CYFRA21-1 水平的升高有助于 NSCLC 的诊断。SCC 和CYFRA21-1一般认为其对肺鳞癌有较高的特异性。若将 NSE、CYFRA21-1、ProGRP、CEA和SCC等指标联合检测，可提高鉴别SCLC和NSCLC的准确率。
用于疗效监测
治疗前（包括手术前、化疗前、放疗前和分子靶向治疗前）需要进行首次检测，选择对患者敏感的 2-3 种肿瘤标志物作为治疗后疗效观察的指标。患者在接受首次治疗后，根据肿瘤标志物半衰期的不同可再次检测。SCLC 患者在接受化疗后 NSE 和ProGRP较之前升高，提示可能预后不良，或生存期较短；而治疗后明显下降则提示预后可能较好。仅有血清标志物升高而没有影像学进展的依据时，不要改变肺癌原有的临床治疗策略。
用于疗后随访监测
建议患者在治疗开始后1-3 年内，应每 3 个月检测 1 次肿瘤标志物；3-5 年内每半年 1 次；5 年以后每年 1 次。随访中若发现肿瘤标志物明显升高（超过 25%），应在 1 个月内复测 1 次，如果仍然升高，则提示可能复发或存在转移。NSE 和ProGRP对 SCLC 的复发有较好的预测价值，超过 50% 的患者复发时 NSE 和ProGRP水平升高（定义：连续 2 次 NSE 和ProGRP升高水平较前次测定增加>10%，或 1 次测定较之前增加>50%）；对于 NSCLC 患者，术后 CEA 水平仍升高提示预后不良，应密切随访。
肺癌相关肿瘤标志物五项临床意义
名称
临床意义
CEA
CEA升高有助于NSLCL的辅助诊断；临床治疗疗效评价及监测复发，联合检测可提高检测的敏感性。
Cyfra21-1
用于非小细胞肺癌的鉴别诊断及疗效评估的首选指标，治疗有效的患者，血清CYFRA21-1水平下降
NSE
NSE是小细胞肺癌的特异性诊断标志物，可作为SCLC与NSCLC的鉴别诊断，评价疗效和监测复发。
Pro-GRP
SCLC鉴别诊断和疗效评估的血清标志物；如果治疗有效，ProGRP水平显著下降。
SCC
SCC对鳞癌有较高的特异性，用于肺鳞癌的疗效评估及疗后复发监测，联合检测，可提高鉴别SCLC和NSCLC的准确率。
| 临床案例（仅供参考）
神经元特异性烯醇化酶（NSE）
用于小细胞肺癌治疗监测病例
X某，男，58岁。2009年12月下旬，无明显诱因刺激性咳嗽伴痰中带血。CT检测右肺上叶根部肿物且侵及气管隆突，考虑右肺上叶癌。细胞学检查为小细胞肺癌。
化疗前后定期监测NSE水平变化，可见治疗效果。（NSE参考范围0-18ng/ml）
鳞状细胞癌抗原（SCC）
用于肺鳞癌治疗监测病例
X某，男，73岁。查体发现右肺病灶，外院胸部CT示右肺下叶结节有分叶及毛刺，不规则小空洞，恶性病变可能性大。术后病理示为肺鳞癌。
手术前后定期监测SCC水平变化，可见治疗效果。（SCC参考范围0-1.5ng/ml ）
| 肺癌肿瘤标志物 应用小结
肺癌相关肿瘤标志物助力肺癌临床诊疗，充分发挥其作用应该关注：
实验室检测过程中的质量控制
了解标志物检测的影响因素，其检测结果与临床症状不符时，要与临床医生进行沟通，分析其原因，虽然肿瘤标志物对于SCLC和NSCLC有一定的特异性，但其水平的升高和降低还受很多因素影响，正确合理解读其结果至关重要
不同方法检测应该有该系统的参考范围
在临床监测疗效和预后评估过程中，建议采用同一种检测方法给临床提供检测结果，如果实验室更换了检测方法应该告知临床
作者介绍：
齐军 教授
中国医学科学院肿瘤医院检验科前任主任，现任中国医学科学院肿瘤医院深圳医院检验科、输血科主任，主任医师、教授，硕士生导师。
主要从事肿瘤实验诊断研究，在国内外核心期刊上发表论文80余篇。发表编写书籍10余部。其中担任主编2部。
兼任：中华医学会检验医学分会第九届委员；北京医学会检验医学分会第十二届副主任委员；北京医学会微生物免疫学会副主任委员；中国医院协会临床检验管理专业委员会常委等。
【参考文献】
Global cancer statistics 2018: GLOBOCANestimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries
2018年中国肿瘤登记年报
中国原发性肺癌诊疗规范（2015年版）
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