Claisen reaction (克莱森反应)

定义

Claisen reaction(克莱森反应)有很多类型，以下列举三种：

含有α-氢的酯在碱作用下进行自身缩合生成β-酮酯，就叫Claisen condensation (克莱森缩合)

含有α-氢的酯在碱作用下与没有α-氢的酯发生缩合生成β-酮酯，被称为crossed (mixed) Claisen condensation(交叉克莱森缩合)

分子内两个羧酸酯发生缩合生成β-酮酯，则被称作Dieckmann condensation迪克曼缩合

反应通式

起源与发展

最早文献：Claisen, R. L.; Lowman, O. Ber. 1887, 20, 651.

莱纳·路德维希·克莱森(Rainer Ludwig Claisen，1851 - 1930)生于德国科隆，在开始自己的独立研究之前，他曾师从凯库勒、维勒、冯拜耳和费舍尔，这些都是化学史上的大师级人物，可谓师出名门。以其对羰基缩合和乙炔重排的研究而闻名。

克莱森所做的贡献有：

1）Claisen-Schmidt condensation：他在1881年描述了芳香醛与脂肪醛或酮的缩合。今天，这个反应通常被称为克莱森-施密特缩合。

2）Claisen condensation/reaction：1887年，发现酯与活性亚甲基的缩合反应，1890年首次描述芳香醛与酯反应合成肉桂酸酯，现在称为克莱森缩合/反应。

3）Claisen rearrangement：1912年发现了烯丙基苯基醚的热致重排。他在他最后的科学出版物(1925年)中详细描述了它的反应机制。为了纪念他，这个反应被命名为克莱森重排。

4）Claisen isatin synthesis：通过Claisen isatin合成法合成isatin，第一次描述是在1879年。

5）Claisen flask：设计了一种特殊的蒸馏瓶，现在被称为克莱森蒸馏瓶。

反应的一般特征

由于交叉Claisen缩合可能产生至少四种不同的缩合产物，一般做法是选择一种不含α-氢的酯(如芳香酸、甲酸和草酸的酯)。不含质子的酯只作为受体反应，这样只生成单一产物。

需要当量的碱(通常是一种烷氧基，LDA或NaH)，当使用烷氧基时，它必须与酯的醇部分相同，以防止酯交换产生产品混合物

烯酸酯与酰氯反应制备β-酮酯是克来森缩合的一个有用的替代方法

机理

在该机理的第一步，碱拔去羧酸酯的α-氢，生成烯醇酯；第二步，在氧孤对电子的推动下，进攻另外一个羧酸酯的羰基，形成四面体中间体；最后一步，还是在氧孤对电子推动，离去基团离去，最后经酸处理，得到β-酮酯。

反应实例

1) DOI: 10.1021/acs.joc.7b01033

2) DOI: 10.1021/ol2011192

克莱森缩合反应用于天然产物的形式全合成制备

3) DOI: 10.1021/ol801498u

通过克莱森反应简便制备LY294002

4) DOI: 10.1021/acs.orglett.0c00485

作者使用Ni催化酰胺之间发生克莱森缩合反应

5) DOI: 10.1021/jo400280p

评述

Claisen reaction(克莱森反应)类型很多，都是非常经典的反应，在有机合成上具有重要的应用价值

参考

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