Nature perspective：细菌感染的噬菌体疗法

噬菌体，顾名思义，是噬食细菌的一类病毒，可引起宿主菌的裂解，广泛分布于各类水源和土壤中。20世纪初期科学家即将其应用于治疗细菌感染，然而到20世纪40年代随着抗生素被发现，它便迅速退出了治疗细菌感染的领域。如今，耐药菌肆虐，抗生素研发缓慢，人们便重新将目光投向了噬菌体。

噬菌体作用于细菌具有极高的特异性，因此，欲治疗某一种特定细菌的感染，也需要筛选特别的噬菌体。其流程一般是：将细菌置于含有噬菌体的水样中，如果细菌死亡，则将水离心，取上清液，分离噬菌体，逐个作用于细菌，最终即可找到杀死细菌的噬菌体。在波兰、俄罗斯等少数国家，人们还沿用这个老方法去治疗细菌感染。

相比抗生素，噬菌体疗法具有三个优点：一是针对耐药菌特别有效，因其杀菌机制与抗生素完全不同；二是具有极高的特异性，不会破坏人体各部位的菌群生态；三是需要很小的剂量，因其能迅速繁殖。

然而噬菌体疗法也面临着两个较大的问题：耐噬菌体细菌的出现以及人体对噬菌体的免疫排斥。现代技术可以较好的解决上述问题。针对耐噬菌体细菌的出现，可以开发噬菌体鸡尾酒疗法，采取不同噬菌体联用，或者通过基因工程制备变异噬菌体。针对人体对噬菌体的免疫排斥，则可以改造噬菌体使之具有内源性而不会引起人体的免疫反应或者改造噬菌体不会被免疫系统识别。即便最后引起了免疫反应，也还是可以通过使用聚乙二醇减轻免疫反应。一些噬菌体可以释放毒素，这可以通过测序确定毒素基因将其删除即可。

噬菌体疗法价格低廉，尽管其安全性尚未得到明确证实，但针对其治疗细菌感染的研究将会逐渐增多，相应的蚕幼虫感染模型和小鼠模型将会起到巨大的作用。

参考文献：

1. Hamamoto, H. et al. Antimicrob. AgentsChemother.

2. Hamamoto, H. et al. Yakugaku Zasshi.

3. Takemura-Uchiyama, I. et al. FEMSMicrobiol. Lett.

4.Shigenobu Matsuzaki, Jumpei Uchiyama, IyoTakemura-Uchiyama, Masanori Daibata. The age of the phage. Nature.