熊去氧胆酸、鹅去氧胆酸、牛磺熊去氧胆酸之间的区别！

作者：邓耒娇

单位：兰州大学第一医院

来源：药评中心

胆石症是指胆囊、肝内管或胆总管等部位发生结石的疾病。胆囊结石指发生在胆囊的结石。

成年人中，胆石症的发病率为10%~15%，女性明显多于男性，男女比例约为1：2.5。

鹅去氧胆酸、熊去氧胆酸、牛磺熊去氧胆酸均是治疗胆石症的药物，三者有何区别？

一、胆固醇的排泄

肝细胞能持续分泌胆汁。

胆汁的主要成分有胆汁酸、磷脂、胆色素、胆固醇等。

体内99%的胆固醇，随胆汁从肠道排出体外。

胆汁酸和磷脂（主要是磷脂酰胆碱）可聚合成微胶粒，胆固醇可溶入微胶粒中，并随胆汁进入肠道，排出体外。

当胆汁酸、磷脂含量降低时，或胆固醇含量过高时，则会形成胆固醇结石。

二、胆汁酸的主要成分

胆固醇是合成胆汁酸的原料。

胆汁酸的主要成分有胆酸、去氧胆酸、鹅去氧胆酸和少量的熊去氧胆酸。

甘氨胆酸、牛磺胆酸、甘氨熊去氧胆酸、牛磺熊去氧胆酸等结合型胆汁酸是胆汁酸的生理活性形式。

三、胆汁酸的负反馈作用

胆固醇合成的关键酶是HMG-CoA，胆汁酸合成的关键酶是胆固醇7α-羟化酶。

HMG-CoA和胆固醇7α-羟化酶均属于诱导酶。

胆汁酸浓度升高时，可同时抑制HMG-CoA和胆固醇7α-羟化酶的合成，即抑制胆固醇和胆汁酸的合成。

四、药理作用

鹅去氧胆酸、熊去氧胆酸、牛磺熊去氧胆酸只能用于溶解胆固醇结石，对胆色素性结石没有疗效。

主要作用机制：

作为胆汁酸的天然成分，直接增加胆汁酸的浓度，有助于胆固醇结石的溶解。

减少肠道胆固醇的吸收。

通过负反馈机制抑制胆固醇的合成，降低胆汁中胆固醇的浓度。

促进胆汁的分泌。

五、鹅去氧胆酸、熊去氧胆酸之间的区别

鹅去氧胆酸可抑制肠道吸收水分，常引起腹泻。熊去氧胆酸的腹泻发生率低。

鹅去氧胆酸对肝脏有一定的毒性作用，可引起血清转氨酶升高，现已较少使用。

熊去氧胆酸在慢性肝病时具有抗氧化应激作用，可用于降低由胆汁酸潴留引起的肝损伤，改善肝功能，减慢疾病的发展。

对于原发性胆汁性肝硬化患者，熊去氧胆酸可提高患者生存率，诊断后应尽快给予。

六、熊去氧胆酸、牛磺熊去氧胆酸之间的区别

牛磺熊去氧胆酸较熊去氧胆酸多一个牛磺酸基团，极性大为增加，溶解胆固醇能力亦大大提高。

口服熊去氧胆酸胶囊后，仅有小于10%的比例与牛磺酸结合生成牛磺熊去氧胆酸，大于90%与甘氨酸结合生成活性较小的甘氨熊去氧胆酸。

国内荟萃分析结果显示：

经过3~4个月的治疗，牛磺熊去氧胆酸溶解结石的有效率显著优于熊去氧胆酸，无效率更低；但经过6个月的治疗，二者的效果差异无统计学意义。

温馨提示：

熊去氧胆酸属于甲类医保药品。

主要参考文献：

李慧博，刘爽，秦又发，翟所迪.牛磺熊去氧胆酸治疗胆石症有效性、安全性和经济性的卫生技术评估[J]. 中国新药杂志，2021，30（1）：80-86.