明嘉靖《武城县志》：“武城，禹贡冀州之城。春秋为晋东鄙地。晋因备齐始城焉。”又载战国“武城为东郡要县，实古赵地，平广旷阔，四无山阜，东毗强齐，岁饰武备，邑之得名，盖本于此。”早在春秋战国时期，武城已作为一个城池存在，春秋时属晋国，战国间隶赵国。晋、赵为防御强齐入侵，于此筑城，武城之名，由此而得。 清乾隆《重修武城县志》和民国《重修恩县志》均载：唐、虞、夏、商几代，武城属兖武城概览州地。春秋为晋东鄙地。战国为赵地东武城。西汉始设东武城县。关于“东武城”的由来，《太平环宇记·贝州》载：“七国时，赵邑也。”《史记》卷七六《平原君传》载：“赵平原君胜封东武城，即此城。”据现存最早的地理总志《元和郡县图志》载：“盖以定襄有武城同属赵，故此加‘东’字以辨之。
武城县有建制以来，政区和隶属关系变动频繁。
西汉初设东武城县和东阳县，都隶属冀州刺史部清河郡。东阳县在卫运河东今甲马营附近，按地理位置看，今武城县境当属东阳县。
东汉属冀州部清河国。据《恩县志》载：“东汉桓帝建和二年（148年），改清河郡为清河国。
”后属曹魏冀州部清河郡，为东武城县。
西晋初，沿袭东汉建制。太康中（约计284年）去“东”字，改称武城县。
东晋十六国时期，初属后赵，中属前燕，后属前秦，一直隶属清河郡。
南北朝时期，初属刘宋冀州部清河郡。
刘宋孝武帝大明（457—464年）时，又属北魏相州部清河郡。
东魏时（武定四年，546年）属清河郡。
北齐将清河郡治从今临清东北15里处移至今河北省清河县西北15里之信城，又将位于今临清东南10里左右的贝丘县并入清河郡旧治，改称贝丘县，武城也省入贝丘县。
北周武帝时（建德六年，577年）平齐罢郡置贝州，武城属贝州贝丘县。
隋初，仍属清河郡贝州贝丘县。“开皇六年（586年）废阳平之武城，仍于贝丘县析东武城旧地，置武城县。”“十六年，析武城，置历亭（按历亭县治在今广运街道）。十八年又改东阳县为漳南县，属贝州。大业二年（606年），废州，复置清河郡。”以此推测，今之武城县境，当时北部属漳南县，南部属历亭县，西南一隅当属武城县。
唐属河北道贝州清河郡。
宋初，属河北东路贝州。庆历八年（1048年）涿县人王则起义，皇帝命令文彦博讨伐，杀王则，赦免其部下，因此，请示皇帝批准改贝州为恩州，武城也改隶恩州。
南宋建立后属金大明府路恩州。
元初，属东平路。至元七年（1270年）改隶高唐州。
明属山东布政使司东昌府高唐州。
清朝，属山东布政使司东昌府高唐州。雍正八年（1730年）改高唐州为直隶州，辖四县。武城自后径属山东东昌府临清州。
1913年（民国二年）废除府、州制，山东省改设胶东、济西、岱南、岱北四道，武城县属济西道。1914年（民国三年），国民政府内务部公布各省、道区域名称，将山东省的济西道改为东临道，武城县属东临道。1925年（民国十四年），武城县改属德临道。1927年（民国十六年），国民政府废除道制，设省、县两级政府，武城县径属山东省政府所辖。1932年（民国二十一年），国民政府行政院颁发《行政督察专员公署暂行条例》规定省以下设行政督察专员公署为省政府派出机构。武城县属临清行政督察专员公署。1937年（民国二十六年），山东省下设十二个行政区，武城县属第四行政督察专员公署。1938年（民国二十七年），国民山东省政府下设鲁西、鲁北、胶东三个行署，并划分为十二个行政督察区，武城县属鲁西行署第四行政督察专员公署。1945年（民国三十四年），山东省改设鲁北、鲁西北等六个省政府办事处，武城县属鲁西北办事处第四行政督察专员公署。同年，武城县全境解放，国民党统治至此结束。
1940年5月，中国共产党领导武城县人民，奋起抗击日本侵略者。与此同时，建立了武城县抗日民主政府，隶属冀南行政主任公署。同年8月，改属冀南太行太岳行政联合办事处冀南行政主任公署第六专属。1941年9月1日，改属晋冀鲁豫边区政府冀南行署第二专属。1945年5月，冀南行署合并为冀鲁豫行署，武城县抗日民主政府亦属晋冀鲁豫边区政府冀鲁豫行署第二专署。1945年8月，日本侵略军投降，抗日战争胜利，武城县抗日政府改称武城县政府。其隶属关系未变。
抗战期间，曾有伪武城县公署成立于1938年（民国二十七年），隶属伪山东省公署鲁北道。1940年（民国二十九年），伪山东省公署将全省四道改为十道，伪武城县公署改属伪山东省公署东临道。1945年8月，日本侵略军无条件投降，伪武城县公署随之消亡。
1949年8月13日，改属河北省衡水专员公署。1950年，县政府改称武城县人民政府。
1952年，武城县人民政府改属山东省德州专区。1956年，撤销德州专区，武城县改属山东省聊城专区。
1958年12月，将武城合并于夏津县，隶属聊城专区。
1961年6月，夏津、武城分立，并恢复德州专区，武城属之。1967年，德州专区改为德州地区，武城仍属之。1994年12月，德州地区撤区建市，武城县隶属之迄今。
1973年，卫运河展宽，县城迁往现址。
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