科西莫·德·美第奇在取得统治佛罗伦萨的权力以后，他决定把下一个目标集中在锡耶纳，这一行动得到了皇帝查理五世的支持。1554年，科西莫在玛西亚诺一战中大败锡耶纳，并且围攻了他们的都城。科西莫经过了十五个月的战争，最终在1555年4月17日，这座有名的都城陷落了。这场围攻战争异常惨烈，使得人口从4万人锐减到只有8千人。在1559年，蒙塔尔奇诺被合并到托斯卡纳领土内。由于科西莫取得的伟大的胜利，同一年，教皇正式提升他为托斯卡纳大公。尽管，科西莫已经是托斯卡纳大公，但是他还是想摆脱外国占领的状态，他在锡耶纳、阿雷佐和桑塞波尔克罗（Sansepolcro）修建新的防御城堡。科西莫甚至还在比萨、菲维札诺建筑很长的城墙。在他的一生中，科西莫非常热爱艺术，他收藏了大量的艺术珍品，他创建了至今为人所称道的乌菲兹美术馆。据说，乌菲兹不过只是一个行政管理机构，可以对委员会、机构和行会进行控制。随着时间的变迁，乌菲兹逐渐成为了世界上最重要的艺术品博物馆，很多藏品都是科西莫和美第奇家族委托建造的。科西莫的花园位于卡斯特罗别墅，由尼科洛·特里博洛所建造的，那时候科西莫只有十七岁，他想开创佛罗伦萨的黄金时代。这座花园装饰有喷泉、迷宫和人工洞穴，可以说是非常奇妙美丽的建筑物。美第奇花园成为了意大利文艺复兴时期花园的蓝本，它对后来十八世纪法国和意大利的花园建筑有着深远的影响。科西莫还建造了著名的碧提宫（palazzo Pitti），创建了辉煌的博博利花园。此外，科西莫还是很多著名画家的赞助人，如乔尔乔内·瓦萨里和本维努托·塞莱尼。科西莫对自然科学也非常喜欢，从1549年开始，他赞助和修建各类科学机构。1544年—1545年，科西莫创建了佛罗伦萨和比萨植物园（orti botanici di Pisa）。在科西莫的支持下和赞助下，当时的一些科学家还记录一些科学研究中的一些奇观和现象，机构内存放了很多数学工具，可以说是世界上最为古老的科学机构之一，这些文艺复兴时期的数学工具至今还保存在佛罗伦萨的伽利略博物馆内。
科西莫·德·美第奇和妻子埃莉诺的画像
埃莉诺和科西莫总共生育了十一个孩子，其中八个子女幸存到成年。埃莉诺是一位性格随和的女子，在长期的婚姻生活中，在她的影响下了，有效的改变了科西莫的一些比较严格的性格，稍微倾向于幽默风趣一些。在佛罗伦萨的政治生活中，埃莉诺成为了科西莫的一名顾问，夫妻之间感情深厚，在很多方面都能取得一致意见。科西莫不在佛罗伦萨的时候，埃莉诺还尽力做好摄政的职务。由于受到家庭环境的影响，埃莉诺对建筑和农业非常感兴趣，她种植大片的谷物和饲养一些动物，甚至还有蜜蜂。此外，埃莉诺还喜欢自己养蚕和制作丝绸。埃莉诺在商业上取得了非常好的业绩，她生产的产品还远销到西班牙出售。公爵夫人在从事商业管理的时候，非常精明的出售她的商品。在这些方面，埃莉诺在商业上的成功大大有助于美第奇家族庄园的扩大和获得丰厚的利润。埃莉诺对农民的利益也很照顾，他们在经济上也获得了不少利润。埃莉诺还帮助托斯卡纳大公国独立，不再是外国的附属国。埃莉诺也是一名重要的艺术品赞助者，她热情于收藏各类绘画作品。埃莉诺的私人礼拜堂位于韦基奥宫，是由布兰奇诺装饰和设计的。著名画家瓦萨里在礼拜堂的内室装饰了一些古代女子的壁画，如以斯帖（《圣经》中的人物）、佩诺洛普（《奥德赛》中的著名女子）和瓜尔德拉达（佛罗伦萨的女英雄）。埃莉诺17岁那年嫁给了科西莫·美第奇以后，夫妻俩人生活在美第奇·里卡尔迪宫内，后来搬迁到韦基奥宫。1549年，她购买了碧提宫，可以跨过亚诺河，后来成为了美第奇家族夏季避暑的宫殿。著名的博博利花园拥有一览无余和辽阔的视野，这在当时是很少有的。花园是非常美丽和豪华的，但能够进入观赏的人们只是局限于美第奇家族内的成员。根据21世纪的研究发现，由于埃莉诺长年生育子女，导致了她的身体出现了严重缺钙的后果。此外，由于当时医疗的条件，埃莉诺时常还患上了牙痛和很不健康的疾病。尽管埃莉诺喜欢意大利的文化和艺术，但是她更看重的是西班牙文化和语言，在她的书信中，很少出现使用意大利语写作的信件，在这些方面容易导致她和丈夫在书信交流的问题。对于时尚，埃莉诺是非常喜欢的，她经常穿着用金银编织和装饰的衣服。1562年，埃莉诺和她的两个儿子乔万尼、加西亚在比萨旅游的时候，患上了疟疾，不久后病逝，时年40岁。据说，两个儿子都在她之前就病死了，也是这种疾病，他们还只有十几岁。实际上，埃莉诺是死于肺结核这种疾病的。近些年，根据对美第奇家族进行考察，学者们发现这个家族很可能具有结核病史，科西莫·美第奇的子孙有多人患有这种家族疾病，最长寿的只有59岁。在1574年4月21日，科西莫·美第奇病逝，时年54岁。
埃莉诺的画像
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