大肠癌(包括结肠癌、直肠癌)是全球范围内常见的恶性肿瘤之一，中国肠癌发病率是死亡率也居高不下。目前，结直肠癌的治疗手段包括：手术、化疗、放疗、靶向治疗和免疫治疗。但直肠癌患者大约有60%～80%在手术治疗后2年内会复发。然而，传统化疗药物毒副作用大、耐受性差，预后不尽理想，越来越多患者为寻求新的疗法而选择出国看病，因为国外经常有些最新的前沿研究和新药。
TAS-102（三氟胸苷 tipiracil，商品名：Lonsurf）是一种联合用药形式，在化疗和靶向治疗失败后，被用作转移性结直肠癌的三线或四线治疗。它是两种活性药物成分的组合：trifluridine（一种核苷类似物）和tipiracil（一种胸苷磷酸化酶抑制剂）。Tipiracil能阻止三氟胸苷的快速代谢，从而增加三氟胸苷的生物利用度。
Lonsurf片剂
近期，发表在《柳叶刀肿瘤》杂志上的开放标签，随机II期临床试验数据表明，与单纯TAS-102治疗相比，TAS-102联合贝伐单抗（Avastin）用于化疗耐药的转移性结直肠癌（mCRC）患者，将疾病进展或死亡的风险降低了55％。
在2017年8月24日-2018年10月31日之间，该研究招募了93名经组织病理学证实为mCRC难治或不耐受氟嘧啶，伊立替康，奥沙利铂和西妥昔单抗或帕尼单抗（RAS野生型）的患者。也允许先使用贝伐单抗，阿柏西普，雷莫西单抗或瑞戈非尼。患者的WHO表现状态为0或1。
TAS-102用药方案：在第1-5天、8-12天每天两次以35 mg /m²的剂量给药，28天一个周期，贝伐单抗在第1天和第15天以5 mg / kg的剂量给药。
“ TAS-102联合贝伐单抗可能是难治性转移性结直肠癌患者的一种新的治疗选择，并且可能会改变惯例”，本研究的第一作者，欧登塞大学医院肿瘤学教授Per Pfeiffer博士说。
在中位随访期为10个月时，联合疗法的中位无进展生存期（PFS）为4.6个月，而单独使用TAS-102的为2.6个月，这对于前线治疗都耐药且没有更好的治疗选择的晚期结直肠癌患者来说，大大延长了无病生存期。 TAS-102与贝伐单抗联合治疗生存期获益完胜单药治疗组，联合组的疾病控制率为67％，而对照组为51％。中位总生存期分别为9.4个月与6.7个月。
研究人员认为药物毒性是可以忍受的。中性粒细胞减少症是最常见的≥3级不良事件（AE），在组合组中发生率为67％，而在TAS-102单药治疗组中为38％。发生严重AE，TAS-102加贝伐珠单抗组中41％，而对照组则为45％。没有与治疗有关的死亡。
“该试验支持贝伐单抗可能是TAS-102用于晚期化疗耐药难治性转移性结直肠癌患者的绝佳搭档。目前，这两种药物的组合方式正在转移性结直肠癌患者的早期治疗中进行临床试验，我们期待数据早日公布。
FDA批准TAS-102的适应症
用于三线或四线治疗mCRC患者，这些患者先前曾接受过基于氟嘧啶 奥沙利铂 伊立替康的化疗、抗VEGF生物疗法（贝伐单抗）以及贝伐单抗（如果为RAS阴性）治疗仍耐药。
FDA批准贝伐单抗的适应症
①与基于氟尿嘧啶的静脉化疗联合用于一线或二线治疗mCRC；②联合氟尿嘧啶 伊立替康或氟尿嘧啶/奥沙利铂为基础的化疗方案二线治疗，一线含贝伐单抗方案进展的转移性结直肠癌患者。
对于晚期结直肠癌患者的用药，并不是全都一样，还要区分患者病情及身体状况水平，经过一系列检查后，患者可分为：适宜高强度治疗（耐受多药联合方案）和不适宜高强度治疗（不耐受多药联合）的两类患者。
一线治疗方案选择：
化疗方案±贝伐单抗或者(西妥昔单抗或帕尼单抗)(仅适用于KRAS/NRAS/BRAF野生型的左半结肠癌)
化疗方案可以分为三种情况：可以是含奥沙利铂的化疗（FOLFOX、CAPEOX）；或者是含伊立替康的化疗（FOLFIRI）；或者含奥沙利铂 伊立替康的化疗（FOLFOXIRI）。通常是几个化疗药联合治疗，常见的组合方式有：
二线治疗选择：
改用一线没有使用的化疗方案；贝伐单抗仍为联合化疗的首选，也可以改用ziv阿柏西普或雷莫芦单抗。
另外，基因检测突变阳性的还可以选择靶向药或者免疫治疗药物。
三线/四线治疗选择
包括瑞格菲尼、TAS-102（三氟胸苷 tipiracil）或者最佳支持治疗（姑息方案）。
一线用药选择包括：
经以上治疗后，功能状态无改善，选择最佳支持治疗（姑息治疗）；经以上治疗后，功能状态改善，可考虑以上高强度初始方案。总之，最后的治疗选择是瑞格菲尼或者TAS-102（三氟胸苷 tipiracil）或者最佳支持治疗（姑息疗法）。
如今，最新研究证实，贝伐单抗可能是TAS-102用于晚期化疗耐药难治性转移性结直肠癌患者的绝佳搭档。贝伐单抗联合TAS-102用于前线治疗都耐药的晚期结直肠癌患者，总生存期还能延长近10个月！
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