膀胱癌的发病是一个多因素混合、多基因参与、多步骤形成的过程，异常基因型的积累加上外在环境的作用最终导致恶性表型的出现。目前比较公认的观点就是病毒或者某些物理、化学的致癌因子作用于人体，使原癌基因被激活成癌基因，导致抑癌基因失活从而致癌。
膀胱癌的发生具有时间和空间的多中心性，导致其发生的危险因素有：
1. 吸烟因素：是最重要的致癌因素，约1/3膀胱癌与吸烟有关。科研表明吸烟能够使膀胱癌的发病风险增加2~4倍。随着吸烟数量的增加导致吸烟时间延长，风险也会随之增加，并且与每次吸入量也有一定的关系，有可能与香烟中含有的多种芳香胺的衍生物等致癌物质有关。相对的，在戒烟之后膀胱癌的发病率会有所下降。
2. 化学因素：如染料、塑料、油漆、皮革、橡胶等。长期接触这些化学物质可使发生膀胱癌的风险明显增加。目前已经肯定的致癌物质主要有联苯胺、β-萘胺、4-氨基双联苯等。
3. 膀胱慢性感染与长期异物刺激：如膀胱结石、膀胱憩室、血吸虫感染或长期留置导尿管等，这些症状也会增加膀胱癌的发生风险，其中以鳞癌较为多见。
4. 家族遗传因素：膀胱癌患者的直系亲属患膀胱癌的危险性约为无家族史患者的2倍，并且年轻膀胱癌患者的直系亲属危险性更高。
5. 其他因素：如果长期大量服用含非那西丁的镇痛药，或者由肠道作用产生的亚硝酸盐以及盆腔放射治疗等，均可成为膀胱癌的病因。
以上的危险因素可以损伤正常细胞的DNA，但并不会直接导致膀胱癌，就好像不是每一个吸烟者都会得肺癌。
然而，从整个人群的角度上讲，吸烟者对比于不吸烟者得膀胱癌的几率更高。暴露于这些因素会增加正常细胞内基因损伤的概率。当控制细胞生长的特定基因被破坏时，正常细胞就有可能成为癌细胞。
所以，了解了膀胱癌的致病危险因素后，就能够有针对性的采取一些措施来积极预防和降低膀胱癌的发生。
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