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CDK4/6抑制剂(下)

 激素受体阳性型(HR+)乳腺癌是指雌激素受体(ER)和或孕激素受体(PR)表达阳性的患者,约占所有乳腺癌类型的75%。对于HR+患者,内分泌治疗为其标准的治疗方案,常见的内分泌治疗药物包括三苯氧胺、氟维司群以及芳香化酶抑制剂来曲唑、阿那曲唑、依西美坦等。但是由于原发性或者继发性耐药的出现,使患者的获益极大地降低,也迫使着探讨其耐药的机制。引起内分泌药物耐药的机制有很多,近年来研究发现与cyclin D1-CDK4/6信号通路的异常激活有关。前期的体外细胞实验发现,CDK4/6特异性抑制剂对HR+阳性型乳腺癌细胞株最敏感,与三苯氧胺联用时具有协同作用,并能在细胞株水平逆转三苯氧胺的耐药。同期I期临床试验结果也发现,CDK4/6抑制剂对HR+患者具有很好的疗效,获得更长的PFS时间。这些前期试验结果提示进一步探讨CDK4/6抑制剂与内分泌药物联合使用的可能。 


1. 基本信息


2. 临床研究进展

2.1 晚期一线临床研究


2.2 既往内分泌治疗进展/后线治疗


参考文献:

[1] Clinicaltrials.gov. NCT02246621. 

[2] Clinicaltrials.gov. NCT01958021. 

[3] Clinicaltrials.gov. NCT02278120. 

[4] Clinicaltrials.gov. NCT02107703. 

[5] Clinicaltrials.gov. NCT02422615. 

[6] Finn RS, Crown JP, Lang I, et al. The cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitor palbociclib in combination with letrozole versus letrozole alone as first-line treatment of oestrogen receptor-positive, HER2-negative, advanced breast cancer (PALOMA-1/TRIO-18): a randomised phase 2 study [J]. Lancet Oncol, 2015,16(1):25-35.

[7] Dickler MN, et al. Abstract 510. Presented at: ASCO Annual Meeting; June 3-7, 2016; Chicago.

[8] Finn RS, Martin M, Rugo HS, et al. PALOMA-2: Primary results from a phase III trial of palbociclib (P) with letrozole (L) compared with letrozole alone in postmenopausal women with ER+/HER2– advanced breast cancer (ABC). J Clin Oncol, 2016,34 (suppl; abstr 507)(【ASCO 2016】PALOMA-2:CDK4/6抑制剂palbociclib联合来曲唑治疗有效!)

[9] Cristofanilli M, Turner NC, Bondarenko I, et al. Fulvestrant plus palbociclib versus fulvestrant plus placebo for treatment of hormone-receptor-positive, HER2-negative metastatic breast cancer that progressed on previous endocrine therapy (PALOMA-3): final analysis of the multicentre, double-blind, phase 3 randomised controlled trial [J]. Lancet Oncol, 2016,17(4):425-439. (【ASCO 2016】PALOMA-3:ctDNA ESR1突变与CDK4/6抑制剂palbociclib:是否相关?)

[10] Turner NC, Ro J, Andre F, et al. Palbociclib in Hormone-Receptor-Positive Advanced Breast Cancer [J]. N Engl J Med, 2015,373(3):209-219.


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