文：新康界
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近日，绿叶制药宣布大举进入CAR-T领域。作为肿瘤免疫治疗的新兴技术，CAR-T迎来黄金发展十年，西南证券认为在未来10年血液瘤CAR-T的全球规模可达到278亿美元，中国将达到100亿元人民币。面对百亿级蛋糕，国内有哪些企业布局？CAR-T研发进展都到哪了？
再添新军！国内CAR-T临床项目数量位居榜首
5月28日，绿叶制药发布公告称，公司已与Elpis Biopharmaceuticals Corp.签署合作协议，双方将共同探索和开发双靶点嵌合抗原受体T细胞免疫疗法（CAR-T）及生物候选药物，用于下一代肿瘤免疫治疗。
根据协议，Elpis Biopharm将使用其独有的抗体发现平台来生产由绿叶制药及Elpis Biopharm指定靶点的下一代CAR-T候选产品，来自合作最先进的下一代双靶点的CAR-T细胞治疗药物正处于临床前研究申请阶段，绿叶制药负责中国范围内有关该项合作产生的所有候选疗法的开发和商业化。
至此，国内CAR-T领域再添新军。截至2018年4月，在Clinical Trials上注册过的中国CAR-T细胞产品的研究项目共158个，超过欧洲两倍，仅次于美国试验项目166个，便显出与美国并驾齐驱的态势。
而Science杂志近期发表的《CAR-Tcell immunotherapy for human cancer》就指出，全球范围内的CAR-T临床研究统计中，中国已经超越美国，在临床试验数量方面位居第一，并远远抛离欧洲。
5家企业跻身第一梯队
2017年说得上是CAR-T元年。2017年年中国际市场的两笔大宗并购交易：Celgene以90亿美元收购Juno、Gilead以119亿美元收购Kite，更是将火热的CAR-T推至高潮。从全球市场来看，目前共有两款CAR-T产品获批上市，诺华的Kymriah和Kite的Yescarta，定价分别为47.5万美元和37.3万美元。
西南证券研究团队认为，CAR-T产业将迎来黄金十年，预计到2027年全球血液瘤CAR-T销售额可达278亿美元，其中我国的CAR-T血液瘤市场规模将达到100亿人民币。同时，考虑到CAR-T是肿瘤免疫疗法未来的发展趋势，如果在维持缓解率的基础上，进一步提高安全性水平CAR-T将有望攫取更大的血液瘤市场份额，或将超过千亿美元。
目前国内CAR-T赛道竞争相当拥挤，截至2018年5月，共有13家企业19个CAR-T项目临床申请获得CDE受理，另外，南京传奇生物的LCAR-B38M已经成功抢得国内首个CAR-T临床批件。预计未来3-5年，国产CAR-T产品将陆续上市。
国内临床申请获得CDE受理的CAR-T项目
来源：长江证券
值得一提的是，银河生物、科济生物和恒润达生等3家企业已完成药理、毒理、药学等3方面的技术审评，有望于近期获批临床。而复星凯特通过引进国外已上市的Yescarta技术，实现技术和生产落地，有望成为国内第一家上市CAR-T疗法的企业。上述的4家企业与已获临床批件的南京传奇一道，组成了国内CAR-T领域的第一梯队。
01
南京传奇是金斯瑞生物科技有限公司的全资子公司，与众多公司扎堆研发CD19靶点不同，南京传奇另辟蹊径，选取BCMA作为靶点。
去年12月，南京传奇率先在国内提交新药临床试验（IND）申请（治疗用生物制品1类），仅仅92天后，2018年3月，南京传奇的LCAR-B38M获得临床批件，成为国内首个获批临床的CAR-T疗法。在针对多发性骨髓瘤的临床试验中，该疗法获得100％的客观缓解率，14名患者达到了严格的完全缓解（sCR），其中5名在治疗1年后仍处于sCR，剩余的5名患者出现部分缓解。
此后，西安杨森宣布与南京传奇达成合作协议，以多发性骨髓瘤为适应症，获得LCAR-B38M在全球的开发、生产及市场推广许可。其中，大中华地区，西安杨森将与南京传奇按3:7的比例共同承担成本和分享收益。
02
全球首个CAR-T疗法Kymriah于2017年8月获FDA批准上市，是肿瘤治疗史的一个里程碑。随后Kite Pharma开发的CAR-T疗法Yescarta(KTE-C19)也获得FDA批准上市。
2017年，复星医药与Kite Pharma在中国合资成立复星凯特，由此获得Kite的CAR-T疗法KTE-C19在中国的商业化权利以及后续产品的优先授权，并按照kite的技术标准建成2000平方米的细胞治疗生产基地。
2018年5月，复星医药发布公告称，Yescarta用于治疗复发难治性大B细胞淋巴瘤临床试验的申请获得CDE受理，大概率成为国内首个上市的CAR-T药物。
03
北京马力喏为较早进入CAR-T细胞免疫疗法研发的公司，由银河生物控股。2017年12月，北京马力喏的靶向CD19 CAR-T疗法进入有限审评审批通道，适应症为淋巴瘤。
在CAR-T疗法最重要的安全性上，临床试验结果显示北京马力喏的改良型抗CD19 CAR-T细胞治疗有效率达到70%，在高剂量组有效率达到约80%，其中完全缓解(CR)率达到55%，并且疗效持久。在取得很好疗效的同时，临床试验过程中，只有3例患者出现低热反应，所有25例治疗病人没有发生一例严重不良反应，均未出现严重细胞因子风暴(CRS)及神经毒性不良反应。
04
在第二十六批纳入优先审批程序公示名单中，科济生物的CAR-GPC3T细胞抑制剂“靶向磷脂酰肌醇蛋白多糖-3嵌合抗原受体修饰的自体T细胞”位列其中。
除了实体瘤，科济生物在学业肿瘤方面表现同样突出。2018年4月和5月，科济生物接连两个CAR-T细胞疗法获临床受理，分别为以CD19为靶点治疗B细胞白血病和淋巴瘤的CT032和以BCMA为靶点治疗多发性骨髓瘤的CT053。
05
安科生物参股公司博生吉安科申报的“靶向CD19自体嵌合抗原受体T细胞输注剂”临床申请已于2018年1月获得CDE受理。
资料显示，博生吉安科已建立了符合GMP 要求的超过2000 平米的CAR-T 细胞生产车间和完善的质量控制体系及质量控制设施与设备，可以完全满足CAR-T 细胞产品的临床试验要求。
此外，博生吉安科已与德国默天旎签署合作备忘录，将借助默天旎CAR-T 细胞的全自动生产工艺和质控技术开发优势，在合肥建设全自动CAR-T 细胞制备工厂，提高研发、生产、质量控制的水平。
资料来源：长江证券、企业官网
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