加萨围城战（Siege of Gaza），发生在前332年。是亚历山大大帝东征时，在前往波斯阿契美尼德帝国治下的埃及路途中，与加萨守军之间的一场攻城战。
亚历山大大帝于前334年进军亚洲，并于伊苏斯战役击败波斯大流士三世的军队，随后南下夺取整个腓尼基，并让波斯舰队中构成核心的腓尼基和塞浦路斯舰队投入自己的旗下，马其顿因此成为海军强国。亚历山大为了消除波斯人可能从埃及怂恿希腊城邦反抗马其顿的可能，加上埃及相当富饶，继续朝既定的目标埃及进军。一路上耶路撒冷和邻近巴勒斯坦地区纷纷向亚历山大投降，然而在往埃及路途上，横渡沙漠前的最后一个城市加萨不愿意投降。加萨的波斯宦官兼指挥官巴提斯雇了一支阿拉伯佣兵，备妥了许多物资，准备要依靠加萨牢固的城墙坚守。亚历山大率军来到加萨，先在城墙较易攻破的地段附近扎营，准备开始围攻。
加萨因为座落在高岗上，马其顿投石机无法利用平射的石弹来轰击城墙，直接强攻也难以攻下这座城市，于是亚历山大命人在较易攻破的南段城外堆了一道土冈，高度与加萨所在的高岗差不多，并把投石机架上去。正时城内阿拉伯部队大举出动，企图烧毁马其顿的投石机，亚历山大立即率领近卫队前去支援，虽然挡住敌人攻势，但亚历山大也在战斗中负了伤。
因为加萨城离海岸仅3.6公里远，亚历山大命人把泰尔围城战所用的投石机从海上运过来。当亚历山大的伤差不多好了后，命士兵把土冈宽度扩大并且环绕全城，也把泰尔来的投石机架好，开始对城墙轰击。马其顿士兵还挖地道来掏空墙基，使城墙下陷崩塌，城墙也被投石机轰平一大片。马其顿士兵开始进行多次猛攻，但城内守军奋力抵抗，直到马其顿第四次进攻时，才被攻破，马其顿士兵纷纷登上城墙，并把城门打开，全城逐渐落入亚历山大手中。城内市民顽强抵抗，直到全部被歼灭为止。
根据罗马昆图斯·库尔提乌斯·鲁夫斯记载，加萨守将巴提斯遭到马其顿士兵俘虏，亚历山大对于巴提斯忠勇欣赏有加，有意招纳入自己旗下，但被巴提斯拒绝，亚历山大最后被巴提斯无视的态度激怒，命人把巴提斯脚踝绑在战车上，让战车拖着环绕全城，以这种方式处死。很明显亚历山大是要效法荷马史诗中，阿基里斯羞辱赫克托尔遗体的方法。
战后，加萨全城妇孺都被贬为奴隶，并把附近的部族招入城内居住。之后亚历山大继续朝埃及进军，但波斯埃及总督手上无可用的波斯军队，便向亚历山大投降。
因为大流士三世在之前曾征调埃及总督和他的波斯驻军前来伊苏斯战役参战，随着波斯军大败以及埃及总督战死，加上波斯在埃及剩余的力量战后又被本土的埃及人击败，因此当亚历山大来到埃及后毫无阻碍，埃及人视亚历山大为他们的解放者，受到他们热烈欢迎，并被视为埃及法老。亚历山大决定在埃及海岸进尼罗河口处兴建一座城市，以自己的名字名为亚历山大，这座城市后来发展成与罗马城、安条克城、塞琉西亚相媲美的大城市，也是之后托勒密王国的首都。
安顿好埃及事务后，亚历山大决定前去埃及西方沙漠锡瓦绿洲的阿蒙神庙求神逾，在那里他被承认是宙斯-阿蒙之子，而往后他远征东方时时常向阿蒙神献祭。宙斯-阿蒙的形象是宙斯头上有公牛角，而在亚历山大去世后，头长公牛角的亚历山大即是描绘他神性的象征。
前331年亚历山大率军离开埃及，并朝东方美索不达米亚的方向进军，而波斯国王大流士三世此时聚集了一支比伊苏斯战役时规模更庞大的军队等著亚历山大前来，双方在高加米拉战役开始了亚历山大最著名的战役。这场战役大流士在这次战役的一些条件比伊苏斯战役时更有利，他的军队又更庞大，数目上比马其顿军多了更多，战场又由他选定且经过特别整理，使他的调度可以不受限制，大流士还准备大量的刀轮战车要来对付马其顿的步兵方阵。战役中，人数众多的波斯军成功迫使马其顿军左翼陷入苦战，在马其顿中央方阵甚至一度被波斯军突破，有支波斯骑兵甚至杀入马其顿后方的大营内企图解救大流士家眷。但还是无法在短时间内就击败马其顿军，而训练有序的马其顿士兵们也让大流士的战车战术无法起到作用，这让亚历山大大帝赢得足够的时间，借由巧妙的调度诱使波斯军中央和左翼自己暴露出个缺口，亚历山大把握战几率领伙友骑兵一举朝着这个缺口冲锋，在此决定性打击下，亚历山大所率领的部队一路杀到大流士所在的位置前，大流士备感威胁，再度怯懦仓皇逃跑，抛弃他的军队率先保命去了。主帅过早逃亡使他的庞大军队随即土崩瓦解。那一天上万的波斯军士兵战死，更多遭到俘虏，这场战役标志着波斯帝国的覆灭。
战后，巴比伦尼亚各城市向亚历山大投降，其中包含最大的城市巴比伦。而大流士则逃往更东方米底亚的埃克巴坦那召集败兵，并且希望能再度组建一支新的军队
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