小细胞肺癌免疫疗法丨度伐利尤单抗获日本批准，联合化疗显著延长患者生存期

　　2020年08月，日本监管机构批准抗PD-L1疗法Imfinzi（英飞凡，durvalumab，度伐利尤单抗），联合标准护理（SoC）含铂化疗（依托泊苷+卡铂，或依托泊苷+顺铂），一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者。

　　在美国，Imfinzi于2020年3月底获得FDA批准，联合含铂化疗（依托泊苷+卡铂或依托泊苷+顺铂）一线治疗ES-SCLC成人患者。目前，该适应症也正在接受欧洲药品管理局（EMA）的监管审查。

　　Imfinzi是被证实与SoC含铂化疗（依托泊苷+顺铂或卡铂）联合治疗能提供显著生存益处和改善缓解率的唯一一个PD-1/PD-L1免疫疗法。

　　广泛期小细胞肺癌患者的预后特别差，只有2%的患者存活5年以上。Imfinzi与化疗联合使用，在维持期间每四周给予一次的方便给药方案，可提供持续的生存益处和延长治疗反应时间。

　　CASPIAN是一项随机、开放标签、多中心、全球性III期研究，比较了Imfinzi+SoC含铂化疗（依托泊苷+顺铂或卡铂）、Imfinzi+tremelimumab+SoC含铂化疗、SoC含铂化疗一线治疗ES-SCLC患者的疗效和安全性。研究中，Imfinzi采用固定剂量（1500mg）、每三周给药一次、治疗4个周期，实验组患者最多接受4个周期SoC化疗，对照组允许最多接受6个周期SoC化疗和预防性脑放射治疗（PCI）。

　　2019年6月，CASPIAN试验达到了一个主要终点：由独立数据监测委员会（IDMC）开展的一项计划的中期分析显示，与SoC化疗组相比，Imfinzi+SoC化疗组死亡风险降低27%（HR=0.73，95%CI:0.591-0.909，p=0.0047）、总生存期显著延长（中位OS：13.0个月[11.5,14.8] vs 10.3个月[9.3,11.2]）、18个月存活率大幅提高（33.9% vs 24.7%）。此外，在所有疗效终点方面，与SoC化疗组相比，Imfinzi+SoC化疗组均显示出治疗受益，包括：12个月时无进展生存率显著提高（PFS率：17.5% vs 4.7%）、12个月时确认的客观缓解率提高（ORR：67.9% vs 57.6%）、12个月时缓解持续（DOR）的患者比例提高（DOR：22.7% vs 6.3%）。

　　2020年5月底公布的最新分析显示：中位随访超过2年后，Imfinzi+SoC化疗显示持续疗效，与SoC化疗相比，将死亡风险降低25%（HR=0.75；95%CI:0.62-0.91；名义p=0.0032）。更新的中位OS为12.9个月，SoC化疗组为10.5个月。在一项事后分析中，估计的24个月存活率，Imfinzi+SoC化疗组为22.2%、SoC化疗组为14.4%。事后分析显示，24个月无进展生存率，Imfinzi+SoC化疗组为11%、SoC化疗组为2.9%。此外，Imfinzi+SoC化疗组维持了更高的客观缓解率（ORR：68% vs 58%），在事后分析中，缓解持续时间24个月的患者比例，Imfinzi+SoC化疗组为13.5%、SoC化疗组为3.9%。在24个月时，Imfinzi+SoC化疗组有12%的患者继续接受Imfinzi治疗。