关于甲状腺癌
甲状腺癌是最常见的内分泌恶性肿瘤。全球范围内每年有超过213，000例甲状腺癌新发病例，每年约35，000人死于甲状腺癌。
乳头状、滤泡状（包括Hürthle细胞）和低分化型甲状腺癌被归类为“分化型甲状腺癌”，在所有甲状腺癌中占大约94%。虽然大部分分化型甲状腺癌经手术、术后选择性碘-131及甲状腺激素抑制治疗可达到缓解，但仍有部分患者在其自然病程或经过治疗后呈现放射性碘难治性状态，这部分局部晚期或转移性患者生存率明显下降，是目前临床诊治的难点和热点。
2017年3月，国家食品药品监督管理局（CFDA）批准口服多激酶抑制剂索拉非尼（多吉美）用于治疗局部复发或转移的进展性的放射性碘难治性（RAI）分化型甲状腺癌（DTC）。
在Ⅲ期DECISION（索拉非尼用于对放射性碘治疗无效的局部晚期或转移性甲状腺癌患者的研究）试验数据中，与安慰剂比较，索拉非尼显着延长了试验的主要终点，即无进展生存期（PFS）（HR=0.59 [95% CI， 0.46-0.76]； p<0.001），这一结果意味着，与接受安慰剂治疗的患者相比，接受索拉非尼治疗的患者的疾病进展或死亡的风险降低了41%。接受索拉非尼治疗的患者的中位PFS为10.8个月，而接受安慰剂治疗的患者则为5.8个月。
索拉非尼组中最常见的治疗期间不良事件包括手足皮肤反应、腹泻、脱发、体重减轻、疲劳、高血压和皮疹。
乐卫玛Lenvima中国获批新适应症——甲状腺癌
2019年12月，Lenvima（乐卫玛，lenvatinib，仑伐替尼）治疗分化型甲状腺癌（DTC）的新适应症申请已被中国国家药品监督管理局（NMPA）受理。
Lenvima是一种口服多受体酪氨酸激酶抑制剂，研究比较了Lenvima 2种起始剂量（18mg vs 24mg，每日一次）的疗效和安全性。结果显示，在RAI难治性DTC患者中，采用治疗第24周的客观缓解率（ORR）评价，与美国FDA批准的起始剂量（24mg）相比，较低的起始剂量（18mg）没有达到非劣效性阈值。该研究的数据支持选择24mg作为RAI难治性DTC患者的适合起始剂量。
此次研究在放射性碘难治分化型甲状腺癌患者中开展，结果显示，与安慰剂组相比，Lenvima治疗组无进展生存期取得了统计学意义的显著延长（中位PFS：18.3个月 vs 3.6个月；HR=0.21[99%CI:0.14-0.31]；p＜0.001）。此外，患者接受Lenvima给药治疗后能迅速获得治疗缓解，首次客观缓解的中位时间为2.0个月。与安慰剂组相比，Lenvima治疗组在总缓解率（ORR）方面也有统计学意义的显著改善（64.8% vs 1.5%，p＜0.001）。特别是，Lenvima治疗组有1.5%的患者获得完全缓解，安慰剂组为零。研究中，Lenvima治疗相关的最常见不良事件为高血压、腹泻、疲劳或乏力、食欲下降、体重减轻和恶心。
RET驱动型晚期甲状腺癌新药上市——Retevmo™(selpercatinib)
2020年5月，美国FDA批准了Retevmo™ (selpercatinib 40毫克、80毫克胶囊)，用于治疗转染重排基因（RET）融合阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的成年患者，和需要系统性治疗的携带RET突变的晚期或转移性甲状腺髓样癌成人和12岁及以上的儿童患者，以及需要系统性治疗和放射性碘治疗（如适用）难治的RET融合阳性的晚期或转移性甲状腺癌成人和12岁及以上的儿童患者。
Retevmo是一种口服选择性RET激酶抑制剂。Retevmo既作用于肿瘤细胞，也可影响正常细胞，这可能导致药物副反应的发生。
用药方面，Retevmo每日口服2次，可与或不与食物同服。Retevmo是第一个被批准专门用于携带RET基因改变的癌症患者的治疗药物。
特别值得一提的是，高达50%的RET融合阳性NSCLC患者可能存在肿瘤脑转移，在存在基线脑转移的患者中，Retevmo显示出强劲疗效，颅内缓解（CNS-ORR）高达91%（n=10/11）。
Retevmo的说明书中的警告和注意事项包括：肝毒性（肝功能异常的证据）、高血压、QT间隔延长、出血事件、过敏反应、伤口愈合不良的风险和胚胎胎儿毒性。
在LIBRETTO-001试验中，由于不良反应（AR）导致的停药率为5％。最常见的不良反应（≥25％），含实验室异常，包括口干、腹泻、高血压、天冬氨酸转氨酶（AST）升高、丙氨酸转氨酶（ALT）升高、疲劳和便秘。此外，最常见的严重不良反应（≥2％）是ALT升高、AST升高和肺炎。没有其他的严重不良反应在超过2%的患者中报告。
美国FDA加速批准RET抑制剂Pralsetinib新适应症——甲状腺癌
2020年12月，美国FDA加速批准了RET抑制剂普拉替尼（pralsetinib）的扩展适应症，用于治疗携带RET变异的甲状腺癌患者。
普拉替尼是一种口服、每日一次、强效高选择性RET抑制剂。目前，美国FDA已批准该款药物3个适应症，分别为用于治疗RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者、12岁以上需要全身治疗的晚期或转移性RET突变甲状腺髓样癌（MTC）患者和需要全身治疗且放射性碘难治性晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌患者。
2020年12月，美国FDA批准RET激酶抑制剂Gavreto（pralsetinib），用于治疗年龄≥12岁的甲状腺癌儿童和成人患者，具体为：
（1）需要系统治疗的晚期或转移性RET突变甲状腺髓样癌（MTC）患者；
（2）需要系统治疗、放射性碘难治性（如果放射性碘适合）、晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌患者。
今年9月，Gavreto获得美国FDA加速批准，用于治疗经FDA批准的检测方法证实为RET融合阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。
数据显示，无论患者先前是否接受过治疗、无论RET改变基因型如何，Gavreto治疗均显示出持久的临床活性。
（1）在先前接受过cabozantinib和/或vandetanib治疗的55例RET突变转移性MTC患者中，Gavreto治疗的总缓解率（ORR）为60%（95%CI:46%,73%）、中位缓解持续时间（DoR）尚未达到（95%CI:15.1个月,NE）。
（2）在先前没有接受过cabozantinib和/或vandetanib治疗、被确认为不适合标准护理的29例RET突变晚期MTC患者中，ORR为66%（95%CI:46%,82%）。
（3）在9例RET融合阳性转移性甲状腺癌患者中，ORR为89%（95%CI:52%,100%），DoR中位数未达到（95%CI:NE,NE）。
该研究中，RET改变肿瘤类型的患者中，最常见的不良反应（≥25%）是便秘、血压升高（高血压）、疲劳、肌肉骨骼疼痛和腹泻。
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