白癜风样小鼠皮肤脱色模型研究进展与思考[7]

2. 过继转移 Pmel ⁃ 1 细胞的 SCF 小鼠模型：Harris等［21］ 构建了一种依赖亚致死量辐照、过继转移 Pmel⁃1 细胞和表达人同源基因gp100的重组牛痘病毒（recombinant vaccinia virus ⁃ human gp100，rVV⁃hgp100）感染从而激活体内Pmel⁃1细胞的白癜风小鼠模型。该模型由黑素瘤免疫治疗过继转移模型改良而来，其选择使用SCF转基因鼠为母本，该小鼠表皮保留有黑素细胞［21，13］。基于该小鼠诱 导的白癜风出现了表皮脱色而毛囊黑素细胞保留的现象，这与人白癜风极其类似，且该模型能模仿毛囊周围复色等人白癜风复色模式。研究者从Pmel⁃1 T 细胞（抗原）受体（T cell receptor，TCR）转基因鼠脾脏中获得经阴性选择后的Pmel⁃1细胞，将其过继转移到移植前1天使用亚致死剂量（5Gy）γ射线辐射的 SCF 鼠体内，并在移植当天注射 rVV⁃hgp100 以增强免疫反应，由于 Pmel⁃1特异性TCR转基因鼠 CD8+ T 细胞识别小鼠和人Pmel-1 蛋白（也称gp100，一种黑素细胞特异性分化抗原），因此可诱导表皮色素脱失［19，21］。该模型鼠首先在足垫和尾巴上出现点状色素脱失斑，严重时耳朵和鼻子上也会出现，起初白斑呈局限性“补丁状”，并逐渐扩大，但毛发均未受累。通常在诱导后第3周开始出现色素脱失，白斑在7周内逐渐增加，随后到达稳定期，之后通常不会再继续发展。流式细胞仪检测发现，自身反应性 CD8+ T 细胞在皮损处浸润并在第 5 周达到高峰，荧光显微镜观察发现，CD8+ T细胞在色素沉着部位呈簇状分布，并可见到补丁样色素脱失现象。