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降尿蛋白沙坦类降压药哪家强?

改善白蛋白尿哪一种血管紧张素II受体阻滞剂最强

白蛋白尿是肾脏疾病的替代标志物和危险因素,众所周知,减少白蛋白尿可以对肾脏起到保护作用

有几种干预措施可改善白蛋白尿,包括控制高血压、糖尿病、血脂异常和限制蛋白质的摄入。到目前为止,使用血管紧张素II受体阻滞剂(ARB)或血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAS)是降低蛋白尿的主要治疗选择,其次是减少肾事件。所有类型的ARB都有一个主要的作用机制阻断血管紧张素II受体(AT1),具有类似的降压作用。然而,由于各种ARB分子结构的微小差异,每种ARB通过已知或未知的作用机制具有不同的结果。现有证据显示缬沙坦在减少心室肥厚、防止冠状动脉收缩和再狭窄方面表现优于氯沙坦,但在抑制血小板活化方面表现较弱,氯沙坦而非坎地沙坦、奥美沙坦或缬沙坦可降低血清尿酸水平。尽管ARB是蛋白尿患者优选的药物之一,也是最常用的处方药,但尚无将蛋白尿改善与ARB类型进行比较的研究。考虑到每种ARB都有其自身的分子效应而非类别效应,优化ARB的选择非常重要。

比较ACEI(包括卡托普利、依那普利、雷米普利、赖诺普利、咪达普利和莫西普利)和ARB(包括坎地沙坦、缬沙坦、非马沙坦、厄贝沙坦、奥美沙坦、替米沙坦和依波沙坦)对蛋白尿改善的影响。研究结果显示,接受ACEI治疗的患者蛋白尿无显著变化,但接受ARB治疗的患者表现出明显改善。ARB组在治疗后出现正常蛋白尿的患者明显增多,但肾功能无明显变化。ARB类型的亚组分析显示,坎地沙坦和厄贝沙坦有显著影响。坎地沙坦改善了60岁以上患者的蛋白尿,而厄贝沙坦改善了肾小球滤过率(GFR)<60患者的白蛋白尿。只有厄贝沙坦和坎地沙坦可以减少蛋白尿,这表明所有ARB都没有相同的结果。这表明了优化ARB选择的重要性,同时考虑到患者情况和药物的器官特异性特征。

白蛋白尿不仅是肾脏损害的标志,而且也是肾脏疾病进展的一个标志物。持续性蛋白尿将导致终末期肾脏疾病,许多临床试验都是在寻找降低蛋白尿的药物和方法。ACEI和ARB是2型糖尿病或蛋白尿患者的优选药物。在许多其他干预策略中,包括血压控制、血糖控制、降脂、限制蛋白质摄入等,服用ACEI或ARB目前被认为是减少尿白蛋白泄漏和延缓肾损害的核心策略。

新发表的这项研究结果显示,ACEI和ARB治疗三个月后,GFR无变化;观察到的缺乏变化可能是由于研究持续时间,预计肾功能差异的时间太短了。由于ACEI或ARB治疗后最初的血流动力学变化,GFR水平甚至会降低,但最终这种治疗会导致有利的结果,保护肾功能。最近的荟萃分析显示,无论干预措施如何,蛋白尿改善与肾保护之间存在直接关联。为了澄清这一点,延长随访期可能有助于评估GFR和/或血清肌酐变化,这是预测肾保护延长的更好标志。

由于大多数干预措施在早期对蛋白尿有影响,三个月似乎是评估蛋白尿状态的合理时期。众所周知,ACEI在减少蛋白尿方面与ARB一样有效。然而,新发表的研究表明,只有ARB能够改善蛋白尿。ACEI对尿白蛋白分泌几乎没有影响,这可能是由于ACEI组患者数量少以及年龄大所致。根据最近的一份报告,ARB是各国最常用的抗高血压药物。临床医生选择更频繁地使用ARB的原因可能是,ACEI与ARB相比,具有类似的控制高血压疾病的作用,但有更多的副作用,如咳嗽。此外,上述研究入选标准可能会限制接受ACEI治疗的患者加入研究。只包括接受蛋白尿测试的成年患者。临床医生通常根据指南对糖尿病患者进行这项测试,但不针对非糖尿病患者。此外,有证据表明ACEI用于患有高血压疾病或肾病的1型糖尿病患者,ARB用于2型糖尿病患者。

所有ACEI或ARB都是可互换的,因为它们假设同一类药物的疗效和安全性相似。所有类型的ARB都可以控制血压,通常用于高血压患者。然而,每种ARB都有不同的批准应用,高血压除外,这是基于临床试验的。尽管没有关于以下内容的官方声明,但某些药物在特定情况下是优选或避免使用的。高尿酸血症就是其中之一。氯沙坦是优选,而坎地沙坦是次选。因此,同一类别的药物不必有相同的结果。临床医生已经注意到每种药物的药效学差异以及药代动力学差异,但很少有直接比较来解决这个问题。此外,新发表的这项研究表明,每种药物对蛋白尿的影响不同。总体而言,ARB明显改善了蛋白尿,但亚组分析表明,这种影响仅见于坎地沙坦和厄贝沙坦组。众所周知,厄贝沙坦具有肾脏保护作用,是糖尿病肾病患者优选的ARB之一。厄贝沙坦减少了蛋白尿,即使在肾功能严重下降的患者中也是如此。氯沙坦也是一种抗蛋白尿ARB药物,被批准用于糖尿病肾病患者。先前的研究表明,不仅坎地沙坦,替米沙坦和缬沙坦对蛋白尿有积极影响,但只有坎地沙坦组在本研究中有显著结果。

比较了ARB与ACEI和各类ARB对蛋白尿的影响的研究结果提示,ARB对肾脏的保护优于ACEI,而肾脏的反应因使用的ARB类型而异。从比较的七种ARB中,只有坎地沙坦和厄贝沙坦在三个月的治疗后改善了蛋白尿,这表明每种ARB在肾功能方面都有其自身的益处,而不是血压控制。在开ARB之前,临床医生较好同时考虑患者的病情和药物的特定器官特征。

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