亚临床疾病又称亚临床状态或疾病前期，是人体从健康状态到疾病状态发展的一个阶段，其特点是无临床症状和体征，但实验室检查结果出现异常。
在内分泌代谢疾病中，就有很多亚临床疾病，由于亚临床疾病发生时，可能还没有对人体造成明显损害，那么对于此类疾病到底治与不治？包括亚临床甲减和亚临床甲亢，存在于多种甲状腺疾病发生发展中的一个阶段，是常见的亚临床内分泌代谢性疾病。SCH 是指没有症状或只有轻微甲减症状，TSH 升高（碘营养充分地区正常范围 0.4 mU/L ~ 4.0 mU/L），而 T4 和 T3 正常或 FT4 正常低限且 2 ~ 3 个月重复检查测定仍然为相似结果的甲状腺疾病。根据 TSH 水平，SCH 可分为两类：轻度：4.0 mU/L < TSH < 10 mIU/L；值得关注的是妊娠期 SCH 的诊断有其特殊性：推荐使用妊娠不同时期的 TSH 参考上限值，即早期 2.5 mU/L，中期 3.0 mU/L，晚期 3.5 mU/L，超过即可诊断为妊娠期 SCH。SCH 如果不加干预，可能发展为「临床甲减」，未接受甲状腺激素治疗的亚临床甲减患者随访 5 年，29% 仍维持亚临床甲减，5% 发展为临床甲减，其余 66% 患者甲状腺功能恢复正常。亚临床甲减可以引起脂类代谢紊乱，有研究表明，亚临床甲减患者的血脂水平高于甲状腺功能正常者。血脂异常是动脉粥样硬化、缺血性心脏病的独立危险因素，较高 TSH 水平的 SCH 的患者冠心病和冠心病死亡率会增加。SCH 的患者与 TSH 正常的人比较，存在血钙下降，骨密度降低的情况 。SCH 的患者，尤其是老年人，髋部骨折的风险性较高。育龄期女性 SCH 影响受孕机率，妊娠期 SCH 可能影响后代的智力发育，对母体和胎儿均有不良影响, 包括自然流产、早产、先兆子痫、妊娠高血压、产后出血、低体重儿、死胎、胎儿智力和运动发育受损等。SCH 是否需要治疗，需要区别不同的人群，取决于 TSH 水平的高低及是否有相关危险因素和合并疾病。TSH ≥ 10 mIU/L 患者，发生心血管疾病的风险增加，建议给予左旋甲状腺素（ L-T4）替代治疗；TSH < 10 mIU/L 患者，如果伴有甲减症状、甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）阳性、血脂异常或伴有动脉粥样硬化性疾病，也应予 L-T4 治疗；不伴有上述情况的患者，定期监测 TSH 的变化，随访观察，不予治疗。半年复查一次复查甲功，2 年后可每年复查 1 次。L-T4 初始剂量通常为 25 ~ 75 ug/天，经小剂量调整，把 TSH 稳定在 0.8 ~ 2.5 mU/L 之间。治疗 4 ~ 8 周后复查 TSH 及 FT4，3 ~ 4 个月之内使病人 TSH 浓度达到正常水平应根据血清 TSH 水平和 TPOAb 是否阳性，多方面综合考虑后选择不同治疗方案：① 对于 TPOAb 阳性的 SCH 女性给予 L-T4 的治疗；② 对于 TPOAb 阴性的 SCH 女性既不反对也不推荐使用 L-T4 进行治疗；妊娠前已经确诊的患者需要调整 L-T4 剂量，如要准备妊娠，则 TSH 应控制在 2.5 mU/L 以下；③ 妊娠期 TPOAb 阳性的 SCH 患者分娩后，可将甲状腺激素剂量减少到妊娠前服用的剂量，4 ~ 6 周监测一次甲功，以调整 L-T4 剂量；对于妊娠期 TSH<5mU/L 且 TPOAb 阴性者，如果服用 L-T4 治疗，分娩后可停用 L-T4。老年人 SCH 应基于 TSH 升高的程度、患者的年龄和预期寿命、潜在的相关危险因素和合并疾病进行个体化 LT4 替代治疗：一定要从小剂量开始，治疗目标比一般年轻人群要高一些，一般 TSH 定在 0.8 ~ 3.0 mU/L 为宜。亚临床甲亢是指无明显临床症状，TSH 水平低于正常范围，而 FT4、TT3 和 FT3 水平正常同时排除其他导致 TSH 降低的甲状腺疾病。亚临床甲亢包括外源性亚临床甲亢即由药物（主要包括超生理剂量的甲状腺激素、胺碘酮及干扰素等）引起的及内源性亚临床甲亢即由于甲状腺疾病（主要包括 Graves 病、多结节性甲状腺肿以及自主功能性甲状腺腺瘤）而引起的。（1）亚临床甲亢其中 50% 患者的 TSH 可恢复正常，但每年仍有 5% 的患者进展为临床甲亢；（3）可能增加骨中矿物质的丢失，显著增加骨质疏松性骨折的风险；（4）亚临床甲亢与认知功能障碍或痴呆之间存在相关性。一般根据患者服用 L-T4 的目的来决定处理原则。对于因服用 L-T4 进行生理性的替代治疗而出现亚临床甲亢。一般将 L-T4 剂量适当减少，通过剂量调整将血清 TSH 浓度维持在正常范围内即可。对于服用 L-T4 进行抑制治疗预防甲状腺癌术后复发而出现的亚临床甲亢，由于该结果恰恰是部分甲状腺癌患者手术后 L-T4 抑制治疗的目的（用于减少肿瘤复发风险），因而该类患者需要根据甲状腺癌术后复发风险分层及服用 L-T4 致骨质疏松等风险程度来制定患者个体化的 TSH 控制目标，L-T4 剂量有可能减少或维持原剂量。内源性亚临床甲亢的病因众多，目前并没有明确的临床治疗决策。一般是根据病因及内源性亚临床甲亢并发症的临床风险和 TSH 抑制程度决定是否需要治疗，并根据不同的病因采取不同的治疗方法。对于危害风险高的患者即存在骨质疏松或心脏并发症等风险高的患者，例如年龄 ≥ 65 岁、有心血管疾病或心血管风险因素存在、存在骨质疏松或骨质疏松相关风险的绝经后女性。TSH 水平持续低下（3 ~ 6 个月后复查 TSH 仍异常）< 0.1 mU/L；或为 0.1 ~ 0.5 mU/L 但存在基础心血管疾病、骨密度减低或有甲亢临床症状，此类患者要给予治疗；对于危害风险低的患者即不伴骨质疏松或心脏并发症等危险因素的患者，包括年龄 < 65 岁、绝经前女性，尤其是伴有甲状腺毒症的临床症状时，如果患者血清 TSH 持续 < 0.1 mU/L 者，须给予治疗。无症状者可以观察，TSH 介于 0.1 ~ 0.5 mU/L 者，亦密切观察，每 6 个月检测一次 TSH、游离 T4 和游离 T3。- 对于> 65 岁的甲状腺自主高功能腺瘤和结节性甲状腺肿的内源性亚临床甲亢患者，抗甲状腺药物效果不好，应首选碘 131 或手术治疗；
- Graves 病引起的亚临床甲亢可给予小剂量抗甲状腺药物治疗，如甲巯咪唑每天 5 ~ 10 mg，将血清 TSH 维持在正常水平；
- 病因不明且 TSH < 0.1 mU/L 的老年患者，可给予抗甲状腺药物如甲巯咪唑，每天 5 ~ 10 mg，辅以 β 受体阻滞剂和抗骨质疏松治疗；
- 此外对于无法明确亚临床甲亢病因的一类患者如果 TSH 持续低于 0.1 mU/L，可考虑小剂量甲巯咪唑治疗，TSH 为 0.1 ~ 0.5 mU/L 的患者如果亚临床甲亢危害风险高也考虑给予小剂量甲巯咪唑治疗，风险低的患者可以密切观察。
甲状腺炎引起的亚临床甲亢一般无需处理，因为甲状腺炎引起的亚临床甲亢一般是暂时性的，随时间延长 TSH 会恢复正常甚至高于正常出现亚临床甲减或临床甲减；妊娠期亚临床甲亢不增加妊娠不良结局风险，为胎儿安全，切勿服用抗甲状腺药物治疗。亚临床甲状旁腺功能亢进症即甲状旁腺功能增强，又称甲旁亢前期，是指没有明显临床症状或症状不确切、不特异，血清钙在正常范围内，但血清 PTH 高于生理水平（25 pg/mL）。 其常见的原因是钙摄入不足和（或）维生素 D 缺乏/不足（CVI）所致负钙平衡，同时甲状旁腺功能增强也是慢性肾脏病患者最常见的并发症之一。
人群中普遍存在 CVI，多数人处于负钙平衡和低血钙水平状态，故可引起的甲状旁腺功能增强。虽然大部分的亚临床甲旁亢患者症状不典型，但由于其 PTH 分泌超过生理水平，仍会使骨吸收增强，钙盐等释放入血，继而引起骨代谢紊乱和钙磷代谢紊乱，易继发骨量流失、转移性血管钙化和全身钙质异常迁徙沉淀等相关疾病，从而影响患者的生活质量和预后。亚临床甲旁亢无手术指征，治疗措施主要是补充钙剂和维生素 D 并接受充足的日光照射以促进皮肤合成维生素 D。肝功能障碍者应适当补充阿法骨化醇，肾功能障碍者补充骨化三醇。具体补充应在监测骨代谢指标和钙负荷试验基础上，由医生采取个体化治疗。《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南（2019）》中首次提出了亚临床痛风的概念：无症状高尿酸血症患者有无症状的单钠尿酸盐晶体沉积，即为「亚临床痛风」；按照 2015ACR/EULAR 的分类标准，对于无症状高尿酸血症患者，关节超声、双能 CT 或 X 线发现尿酸钠晶体沉积和（或）痛风性骨侵蚀即定义为亚临床痛风。
亚临床痛风看似无症状，但是后果一样很严重。无症状高尿酸血症和痛风是一个连续的疾病过程，如果患者检查发现已经有尿酸盐晶体在关节沉积，说明患者可能即将发生痛风性关节炎；同时，尿酸盐晶体也可能已经在泌尿系统等重要脏器发生沉积，导致尿酸结石形成、肾功能损害等并发症，甚至已经对心血管系统造成损害。因此一旦亚临床痛风的诊断明确，需要立即启动相应的治疗。当血尿酸水平 ≥ 480 umol/L 时，除采用降尿酸药物将血尿酸水平控制在 < 360 umol/L 的水平治疗外，建议秋水仙碱连续使用 3 ~ 6 个月，同时碱化尿液 3 ~ 6 个月。如果出现痛风发作的典型临床表现，则按痛风发作处理。临床上将空腹血糖 ≥ 6.1 mmol/L 但低于 7 mmol/L 称为空腹血糖受损（IFG）；口服 75 克葡萄糖 2 小时后血糖 ≥ 7.8 mmol/L 但低于 11.1 mmol/L，称为糖耐量减低（IGF）。
IFG 和 IGF 或 IFG+IGF 统称为糖调节受损，可以理解为血糖已经偏高了，只是还没有达到临床糖尿病的严重程度。如果不加干预，这部分人群未来发生糖尿病的风险很高，故称之为「糖尿病前期」，在某种意义上，糖尿病前期也属于亚临床内分泌代谢疾病的范畴。
糖尿病前期属于正常糖代谢向糖尿病转化的过渡阶段，与糖尿病之间存在密切的联系。糖尿病前期的出现标志着将来发生糖尿病风险性增高。据研究，约 50% 的糖尿病前期个体在未来 10 年内会发展为糖尿病。不仅如此，相关研究也显示，高血糖的损害往往在糖尿病诊断之前就已经发生，并与肿瘤、痴呆、抑郁等疾病风险增高相关。临床研究已有充分证据证明，有效干预糖尿病前期可明显减少其转化为糖尿病的可能性并有效降低糖尿病并发症的发生，因此及时糖尿病前期患者进行有效管理对于减缓其向糖尿病的发展及预防糖尿病并发症具有重要意义。《中国成人糖尿病前期干预专家共识（2023 版）》主张处于糖尿病前期的个体应当通过适当的干预方法使其血糖逆转为正常，至少是维持在糖尿病前期，从而预防或延缓其进展为糖尿病。其核心是有效使超重或肥胖者减轻体重，而减轻体重的关键是合理膳食和适度运动，合理膳食是指以谷类食物为主，辅以高膳食纤维、低盐低糖低脂肪的多样化膳食模式，共识推荐糖尿病前期人群合理膳食、控制热量摄入（每日饮食总热量至少减少 400 ~ 500 kCal），并进行每日 > 30 min 中至高强度的体育运动；临床试验显示，二甲双胍、a-糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类、GLP-1 受体激动剂（如利拉鲁肽）、钠-葡萄糖共转运蛋白 2 抑制剂（如达格列净）等均可以降低糖尿病前期人群发生糖尿病的风险。其中，二甲双胍和阿卡波糖在糖尿病前期人群中长期应用的有效性和安全性证据较为充分，阿卡波糖是目前唯一在我国获得 IGT 适应证的药物。因此高风险者或具有健康需求、有经济和医疗条件者，可考虑在生活方式干预的同时启动药物干预。但应该根据具体情况给予个体化区别对待。特别提醒：对于老年或超老年、老年痴呆、精神障碍、重要脏器功能严重受损、预期寿命＜10 年、独居老年人等情况的糖尿病前期个体，重点是健康教育、高血糖之外的其他心脑血管疾病危险因素的控制及定期的血糖监测，一般不需要针对高血糖做特别的药物干预。医学的宗旨是提高健康状态和生活质量，如果能在疾病的早期状态及早发现和治疗，对患者将有很大获益。因此，从科学角度来讲，亚临床疾病可以等同于临床疾病，是应该受到医生和患者重视的疾病状态。[1] 苏永海. 亚临床甲状腺疾病的诊断、治疗及病例分析 [J]. 临床医药文献电子杂志, 2018, 5(33):31+33.[2] 李美, 孙丰雷. 亚临床甲减的研究进展 [J]. 世界最新医学信息文摘, 2019, 19(43):136+138.[3] 马晓瑜. 妊娠期亚临床甲状腺功能减退对妊娠结局的影响 [J]. 河南医学研究, 2020, 29(05):814-815.
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