Science｜T细胞线粒体功能紊乱导致多发合并症及早衰

导语：2020年06月19日，来自西班牙马德里卫生研究院的María Mittelbrunn团队在Science上发表了题为“T cells with dysfunctional mitochondria induce multimorbidity and premature senescence”的研究文章：

该研究发现，线粒体转录因子A（TFAM）缺陷的T细胞中可以导致线粒体功能紊乱，进而加速衰老。小鼠中，这些细胞引起大量衰老相关特征，如代谢、认知、生理、心血管等各方面改变，最终导致早逝。T细胞代谢障碍诱导循环细胞因子累积，导致慢性炎症性衰老（inflammaging）特征。这一细胞因子风暴则是衰老的系统性诱导因素。通过阻断TNF-a信号或者使用NAD前体可以部分回复T细胞特异性Tfam缺陷小鼠的早衰。因此，T细胞能够调节身体适应性及生命周期，这凸显了免疫代谢调节在衰老及其相关疾病中的重要性。

背景

在各种组织中的线粒体功能紊乱都是衰老相关退化的突出特征，但是，特定细胞类型（包括T细胞）中的线粒体功能紊乱对于该衰老及相关过程的作用仍不清晰。

免疫代谢作为治疗靶点不仅适用于炎症和自身免疫病，而且也可以用于代谢性疾病和肿瘤的治疗。然而，靶向免疫代谢能否用于预防衰老相关疾病的发生却未有研究。

关键科学问题

• T细胞线粒体功能紊乱在衰老及相关相关过程中的作用？
• 靶向T细胞线粒体功能紊乱对衰老相关疾病的治疗效果？

结果

• Fig 1：T细胞中的线粒体功能紊乱导致早衰。

• Fig 2：Tfam特异性敲除鼠可以发展出衰老相关的多发合并症。

• Fig 3：Inflammaging可以诱导Tfam特异性敲除鼠的远端组织衰老。

• Fig 4：NAD+的前体NR（nicotinamide riboside烟酰胺核糖）处理可以治疗衰老相关的多发合并综合症。

讨论

• 免疫系统代谢改变可以促进衰老相关组织疾病及早逝。

• T细胞代谢紊乱诱发I型细胞因子风暴，并导致多种组织衰老。

• 靶向衰老或者提高NAD+水平的方法能否对衰老之外的疾病，如恶病质、细胞因子风暴等，也具有治疗效果？
  

总结

▌免疫代谢可作为延迟衰老及治疗衰老相关疾病的潜在作用靶点。

通讯作者

△ María Mittelbrunn

• 主要经历：

• 主要研究：

参考资料

• https://www.linkedin.com/in/mar%C3%ADa-mittelbrunn-b676394b/?originalSubdomain=es