近期，美国西雅图Fred Hutchinson癌症中心的Lastwika KJ1教授团队针对肺癌自身抗体在肺小结节良恶性检测的相关研究结果于2019年5月在《Am J Respir Crit Care Med》(美国呼吸与急症医学杂志,IF=15.239)正式发表，文章呼吁临床推动肺结节无创血液肺癌自身抗体检测；
美国Fred Hutchinson癌症中心肺癌自身抗体研究结果
研究机理：通过CT筛查非小细胞肺癌能显著提高肺癌早期诊断与降低死亡率，但随之而来增加的良性结节会带来的过度诊断与有创检查；肺癌在发生发展过程中能激发人体产生免疫应答，血液中产生的肿瘤自身抗体能成为肿瘤特异性指标；
研究目标：通过血液检测肺癌自身抗体指标评估肺结节良恶性；
研究方法：从10个NSCLC（7个ADCA、3个SCCA）和6个NAL样本中纯化出肿瘤自身抗体，筛选有潜力的肿瘤自身抗体进一步在250例肺结节评估；
研究结果：其中四个肿瘤自身抗体能够有效鉴别良恶性肺结节，ROC面积在0.74；而在8毫米到20毫米的肺结节亚组中，ROC面积可达0.78；
研究结论：血液里的肺癌自身抗体可以作为有效的肺结节良恶性检测指标，这种血液检测在卫生经济学的有效性与无创肺结节良恶性检测上的临床价值意义深远；
纵观120年肿瘤免疫发展历史
过去一百多年里，肿瘤学和免疫学彼此交叠又互相促进。诺贝尔奖得主、德国免疫学家Paul Ehrlich在1909年表示，如果没有免疫系统的抑制，肿瘤的发生频率应比现实世界中观察到的高很多。
继蛋白质测序技术后，科学家们又在60年代和70年代相继开发出RNA测序和DNA测序技术，生命科学从此跨入以信息和调控为核心思想的分子生物学时代。肿瘤免疫学在这一波范式革命的推动下发展迅速。
老骥伏枥，志在千里。1970年，已是澳大利亚科学院主席的Burnet，在他学术生涯最后的时光里，终于系统性地论述了肿瘤免疫学第一个重要理论——“免疫监视”假说。
2002年，Robert Schreiber和Lloyd Old等人首次完成了一次对肿瘤免疫学的理论升级。
肿瘤免疫治疗：2018诺贝尔医学奖
在肿瘤免疫治疗领域，高潮部分在于2018年美国免疫学家詹姆斯·艾利森（James P Alison）和日本免疫学家本庶佑（TasukuHonjo）共同获得诺贝尔生理或医学奖奖，体现了肿瘤免疫治疗被全球医学界的最高认可；
肿瘤免疫应答信号：肺癌早期诊断
与肿瘤免疫治疗对应的是肿瘤免疫早期诊断；临床中肺癌患者确诊时多已失去手术治愈的机会，这是肺癌长期生存率低的主要原因。肺癌自身抗体谱的检测具有无创、高敏感度、高特异度、稳定性好的特点，因此成为全球肺癌早期诊断研究的热点。
Baldwin第一个建立了实体肿瘤的自身免疫假说。认为当体内发生肿瘤以后，人体自身的免疫系统能够针对肿瘤细胞发动抗原特异性的免疫反应；这些能激活人体免疫系统的抗原来自于肿瘤进展过程中信号通路中的核心分子，参与细胞周期相关、信号转导、增殖及凋亡的调控，免疫就如同一个有效的生物信号放大系统，只要存在体内肿瘤抗原微量、持续的诱导，就可以在血清中检测到其相应抗体，临床甚至有先检测到抗体后诊断出癌症的报道。例如，对重度吸烟人群中进行p53自身抗体筛查，部分p53自身抗体阳性在几个月后经病理确诊为肺癌。
肺结节血液检测：肿瘤免疫指标
随着低剂量螺旋CT在国内广泛开展，临床经常会遇到这样的情景：有人体检发现肺部有结节之后，情绪异常紧张，寝食不安，不加区别地要求医生为其切除磨玻璃结节。有一部分患者，虽然在听了医生的专业讲解之后，心情得到了暂缓的放松，但几天之后再次陷入深度焦虑之中，随访中途，隔一个月就去看门诊，焦虑与恐惧，持续反复。2015年12月，国家食品药品监督管理局批准了肺癌七种自身抗体产品的上市，多一个肿瘤免疫应答指标辅助临床进行肺结节管理，仅需2毫升血液，通过检测MAGE A1、SOX2、p53、GAGE 7、PGP9.5、CAGE、GBU4-5七个肿瘤免疫应答抗体指标，国内临床对肺癌自身抗体的认识逐步了解与深入；
临床如何解读肿瘤免疫信号
对于新增的肺结节评价指标，一开始，更多医生习惯于看得见的CT影像指标，对于肿瘤免疫应答七个指标一个指标阳性或多个指标阳性如何解读比较陌生；
临床医生需要注意的是，微观生物学指标与宏观影像指标是两个不同范畴，微观生物学指标反应反映肺结节在某一时间瞬间的肿瘤生物活性的特性与未来的发展趋势，宏观影像CT是反应某一个时间点器官病灶状态。对于肺结节，尤其是临床特征不典型的肺结节评估，宏观与微观，静态与动态，临床需要多维度的评估肺结节，在手术与非手术的收益与风险中权衡，微观的肿瘤免疫应答信号，在肺结节评估中需要更多在临床中被接纳与应用；
激发免疫应答：结节较强的肿瘤生物活性
临床评估肺结节，我们临床医生的关注点，更多地在于变化的过程。那些能反映肺结节动态变化的指标，是影响医生做治疗决策的重要因素。例如强肿瘤免疫应答信号，显示肺结节进一步侵袭性比较强，结节继续增值或倍增的趋势明显；如果弱肿瘤免疫应答信号，显示肺结节生物活性层面相对惰性；
对于一些肺结节中抗体提示激发免疫应答，显示肿瘤活性或转移能力增强，如果符合手术指征，对于这一类高危GGO，需要重点关注。（例如，P53抗体，在免疫组化中阳性，一般认为与肿瘤转移、复发与不良预后相关；在血液里检测P53阳性，同时反应微观GGO可能存在肿瘤活性或微观转移能力增强。）从这个角度来说，多一个肿瘤免疫应答角度评估结节，多评估一下肿瘤生物活性，对于更多了解肺结节发展趋势与评价肿瘤生物侵袭性与惰性，意义重大；
院士云集的美国西雅图Fred Hutchinson Cancer Research Center
Fred Hutchinson于1975年正式挂牌，是国际知名的癌症研究中心。研究所致力于预防、诊断、和研究治疗癌症以及艾滋病。它的宗旨“在全球范围内消灭癌症”已经成为国际肿瘤、血液专业志士仁人的共同理想。FHCRC本身不治疗癌症病人，但他的许多研究人员通过紧邻FHCRC的西雅图癌症治疗联盟（Seattle Cancer Care Alliance）参与癌症治疗。该联盟专注于癌症早期防御与诊断，免疫研究与治疗，肿瘤研究，血液类癌症研究与治疗，儿童癌症研究与治疗以及基础研究。它从美国国家卫生研究所（NIH)获得的资助在所有独立研究所中名列第一，现拥有4位诺贝尔医学奖得主，30余位美国科学院院士和30余位美国医学科学院院士。
Am J Respir Crit Care Med. 2019 May 15;199(10):1257-1266. Tumor-derived Autoantibodies Identify Malignant Pulmonary Nodules;
联系客服
