外周免疫器官(peripheral immune organ)是成熟T细胞、B细胞等免疫细胞定居的场所,也是这些细胞在外来抗原刺激下产生免疫应答的重要部位之一。
外周免疫器官包括淋巴结、脾、黏膜相关淋巴组织,如腭扁桃体、阑尾、肠集合淋巴结以及在呼吸道和消化道黏膜下层的许多分散淋巴小结和弥散淋巴组织。
黏膜相关淋巴组织(mucosal-associated lymphoid tissue,MALT)又称黏膜免疫系统(mucosal immune system,MIS),主要是指呼吸道、肠道和泌尿生殖道黏膜固有层和上皮细胞下散在的无被膜淋巴组织,如腭扁桃体、小肠的派氏集合淋巴结(Peyer's patches, PP)及阑尾等。
黏膜相关淋巴组织是执行局部特异性免疫功能的主要场所。
黏膜上皮是机体内部与外界环境之间的屏障,与皮肤共同构成重要的第一道防线。
人体黏膜的表面积约有400m2,是病原微生物等抗原性异物入侵机体的主要门户,所以MALT是人体重要的防御屏障。
机体接近50%的淋巴组织存在于黏膜系统,MALT又是执行局部特异性免疫功能的主要场所。
1.MALT的组成
(1)肠相关淋巴组织(gut associated lymphoid tissue,GALT):
包括派氏集合淋巴结、淋巴滤泡、上皮间淋巴细胞和固有层淋巴组织等,主要功能是抵御侵入肠道的病原微生物感染。
(2)鼻相关淋巴组织(nasal associated lymphoid tissue,NALT):
包括咽扁桃体、腭扁桃体、舌扁桃体及鼻后部其他淋巴组织,其主要功能是抵御经空气传播的病原微生物感染。
(3)支气管相关淋巴组织(bronchial associated lymphoid tissue,BALT):
主要包括各肺叶的支气管上皮下,滤泡中B细胞受抗原刺激后增殖,形成生发中心。
2.MALT的功能
(1)免疫屏障作用:
MALT在肠道、呼吸道及泌尿生殖道黏膜构成一道免疫屏障,是参与局部特异性免疫应答的主要部位,在黏膜局部抗感染免疫防御中发挥关键作用。
MALT中的B细胞多为产生sIgA的B细胞,这是因为表达sIgA的B细胞可趋向定居于派氏集合淋巴结和固有层淋巴组织。
另外,与淋巴结和脾相比,派氏集合淋巴结含有更多可产生大量IL-5的Th2细胞,而IL-5可促进B细胞分化并产生sIgA。
B细胞在黏膜局部受抗原刺激后产生的大量sIgA,经黏膜上皮细胞分泌至黏膜表面,成为黏膜局部抵御病原微生物感染的主要机制。
(2)诱导免疫耐受:
口服蛋白抗原刺激MALT后,常导致免疫耐受。
这是由于口服某种抗原可诱导Th3细胞活化,并分泌具有免疫抑制效应的细胞因子,后者可非特异性抑制针对另一种抗原的淋巴细胞增殖,此作用方式又称旁观者抑制效应,即通过诱导对无关抗原的耐受而抑制对另一种抗原的免疫应答。
另外,口服大剂量抗原常致T细胞克隆失能,类似于抗原提呈细胞(APC)表面共刺激分子表达缺陷的效应。
口服抗原介导的免疫耐受具有明显的应用前景。
例如,通过口服特定自身抗原成分,可建立对该抗原的特异性无反应性,从而能够治疗某些自身免疫病。
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