《Journal of Clinical Medicine》 2021 年3月 26日在线发表美国肢端肥大症患者群体组织(Acromegaly Community Patient's Advocacy Organization)的Jill Sisco和荷兰鹿特丹Erasmus University MC的A J van der Lely撰写的综述《争取尽早诊断肢端肥大症和巨人症。Towards an Earlier Diagnosis of Acromegaly and Gigantism 》(doi: 10.3390/jcm10071363.)。
在对Esposito论文的评论中,Boguszewski重申,他们的结果强调缩短疾病起病与诊断和治疗之间的潜伏期对改善患者预后的重要性。他讨论了在公共卫生专业人员中能做到早期识别肢端肥大症的策略,因为内科医生、初级保健临床医生、不同的专家和牙医是大多数患者的第一个接触点。他还补充了一句格言“你必须知道它才能思考它(you must know it to think of it)”,作为一种减少诊断时间的方法,这可能会导致并发症发生率和死亡率降低,并可能对医疗成本产生积极影响。
在Meng等人最近的一份报告中,他们将3D成像和机器学习技术用于面部特征分析和肢端肥大症患者的识别,在62例肢端肥大症患者和62名匹配对照中,试图确定这两种技术在早期发现疾病的适用性和价值方面的表现。患者在许多变量上与正常受试者有显著差异,男性患者的面部变化比女性患者的更为显著。男性和女性患者均表现为面部长度和宽度的增加,鼻子变宽和抬高,朱红色增厚(the thickening of vermilion),下颌骨增大(the enlargement of the mandible)。他们的结论是,三维成像能够全面和准确的量化面部特征,这使得它成为一种很有前景的技术来研究肢端肥大症患者的面部特征。这一点得到了其他几个人的再次证实。
Park和同事们研究了几种流行的机器学习算法,用于训练一个由527例肢端肥大症患者和596例正常受试者组成的回顾性发展数据集。他们首先使用OpenCV检测人脸边界矩形框(the face bounding rectangle box),然后裁剪并调整到相同的像素尺寸。从检测到的人脸中提取潜在的临床指标——面部标志物的位置。然后采用正面化方法合成正面视图,以提高性能。采用LM、KNN、SVM、RT、CNN和EM等几种流行的机器学习方法,从检测到的面部照片中自动识别肢端肥大症,提取面部标志物,合成正面面孔。训练后的模型使用单独的数据集进行评估,其中一半通过生长激素抑制试验诊断为肢端肥大症。他们提出的方法的最佳结果显示阳性预测值为96%,阴性预测值为95%,敏感性为96%,特异性为96%。显然,基于人工智能的现代算法能够自动早期检测肢端肥大症,具有较高的敏感性和特异性。
对于肢端肥大症患者来说,延迟诊断的费用和负担可能是巨大的,在许多情况下是不可逆转的。不仅要考虑金钱因素,还要考虑延迟带来的精神、身体和激素方面的损失。在金钱方面,寻找成功率高的经蝶手术医生是很重要的。这往往导致较高的费用,患者寻求外科医生以外的未来的医疗网络。我们还发现,肿瘤越大,成功率就越低,即使是我们最有经验的外科医生也不例外。因为肿瘤的解剖结构中有一些东西一旦侵袭关键部位就无法进行积极的减瘤手术。这通常会导致患者终生接受昂贵的专门药物治疗,从患者和临床医生的角度来看,这些药物都很难管理。此外,如果损伤是在手术中造成的,通常会导致术后生活质量差,并发尿崩症或继发性肾上腺素缺乏等疾病。关于肢端肥大症患者的精神方面,必须说,我们生活在一个完全的视觉世界(we live in a very visual world)。随着时间的推移,患者的面部特征变得粗糙,这对女性和男性的心理都是有害的。牙齿之间的间距,反颌(the underbite),手足增大,尤其对女性患者,男性化的特征造成困难,诊断越晚,情况就越糟。当谈到诊断延迟时,有多少患者在肢端肥大症的治疗过程中被告知,一切都是因我们的想象?(how many of the patients are told duringthe acromegaly search for answers that it is all in our head?)身体的变化会影响关节,许多患者在尚年轻时(at semi young ages)就需要更换关节。心血管系统也受到影响,因为许多患者心脏扩大,严重的反流。激素的作用也会导致男性和女性患者的性欲下降。肢端肥大症不仅影响患者本身,还影响配偶和整个家庭。他们必须应付的疲劳是难以形容的。他们倾向于把这归因于身体的每个细胞都在努力工作,因为它们试图处理多余的生长激素。在于2021年1月开展的肢端肥大症患者群体组织患者关注药物研发项目中(In the Patient Focused Drug Development program ofthe Acromegaly Community Patients Advocacy Organization),肢端肥大症患者的前五大症状主诉为:1.疲劳、2.关节问题、3.焦虑/抑郁、4.头痛、5.软组织肿胀。他们证明,在参与在线调查的患者中,76%的患者认为自己得到生化控制(22%一直得到控制,35%大部分时间得到控制,19%有时得到控制),但许多人不认为自己症状得到控制(2%一直得到控制,29%大多数时间得到控制,18%有时得到控制)。关键是(Bottom line,),早期诊断及其重要性是为了提高患者的生活质量,减少对其他治疗的需要,以控制肢端肥大症所带来的最初、持续和不可逆的损害。我们经常看到早期诊断的患者没有那些诊断延迟的患者所面临的并存疾病或问题。肢端肥大症患者群体(Acromegaly Community patients)对此情况表达了他们的愿望就是他们能尽早被诊断出来,以得到较好的结果。他们的病人,往往会质疑在诊断之前发生在他们身上的变化,并经常认为不仅仅是衰老采才导致得这些变化,但不能理解自身身体和情绪的变化。通过治疗,他们的病人只是想感觉和看起来更好。他们的病人希望帮助未来的病人;这就是为什么那么多的人有足够的勇气发布他们过去和现在的照片。他们将每年的11月1日定为肢端肥大症宣传日。在这一天,他们群体的许多人在社交媒体上分享他们的故事,以提高意识。他们最近询问患者是否介意为人工智能研究提交照片,他们的群体给出了压倒性的肯定回答。他们不希望自己的个人信息与这些照片联系在一起,但如果以一种私密的、受保护的方式呈现,他们很乐意分享。肢端肥大症在线社区希望,有一天,任何怀疑肢端肥大症的医生都可以使用人工智能,至少可以将患者转诊给医生进行进一步的检测。他们认为,牙医、牙科矫正医生、心脏病科医生、睡眠专家、胃肠病科医生,甚至不知情的内分泌学家,都可以使用这项技术来帮助诊断过程。肢端肥大症在线社区发现,医生必须了解或怀疑肢端肥大症,才能做出正确的诊断。诊断是对抗这种疾病使人衰弱的关键。延误诊断只会延长痛苦,延长疾病控制病人的斗争,而不是病人控制住疾病。