很多日本人都患有“正常眼压青光眼”，眼压以外的治疗目标是？
日本山梨大学于11月4日宣布，发现视网膜星形细胞功能异常可引起正常眼压青光眼。该研究由同大研究生院综合研究部医学域药理学讲座的小泉修一教授、筱崎阳一副教授、同大研究生院综合研究部眼科学讲座的柏木贤治教授、同大综合分析实验中心的濑川高弘讲师、社会医学讲座的三宅邦夫准教授、伦敦大学（UCL）眼科学研究所的伦格·阿列克斯（研究生）、由大沼信一教授、东京都医学综合研究所的原田高幸参事研究员、生理学研究所超微形态研究部门/自治医科大学解剖学讲座的大野伸彦教授、新泻大学研究生院医齿学综合研究科脑功能形态学领域的竹林浩秀教授等人进行的。研究成果刊登在《科学高级》上。
青光眼是日本人后天失明原因第一位的疾病。40岁以上患病率约为5%，其比例随着年龄的增长而进一步上升。青光眼中的失明被认为是由将视觉信息传递给大脑的视网膜神经节细胞（RGC）的障碍引起的。眼压是青光眼发病的最大风险因素之一。一般认为眼压上升，视神经容易受到伤害。因此，作为用于延缓青光眼的进展的治疗，采取了降低眼压的处理。虽然已经在治疗中使用了降低多个眼压的滴眼药，但是单一的药剂有时效果不充分，药剂的效果会逐渐减弱，即使眼压充分下降症状也会恶化，除此之外还有各种副作用等问题。另外，日本人的青光眼患者大多相当于眼压为正常值的正常眼压青光眼，因此寻找眼压以外的新的治疗目标成为紧迫的课题。
先行研究发现ABCA1的一碱多态性与青光眼发病风险相关
青光眼是受年龄增长、人种、吸烟、高血压、糖尿病、家族史等各种危险因素影响的多因素疾病。作为危险因素之一有遗传因素，作为调查遗传因素和疾病的发病容易度的研究的GWAS，明确了ABCA1基因的一碱多态性和青光眼发病风险有相关性。虽然推测ABCA1以某种形式与青光眼发病有关，但ABCA1功能的缺损或异常功能的获得哪一个更重要，是否影响作为青光眼风险最广为人知的眼压，ABCA1在眼睛的哪个细胞中表达对青光眼有贡献等关于机制几乎不清楚。
尽管是正常眼压，但由于ABCA1功能缺损，RGC受到伤害
研究小组首先对ABCA1功能缺损或获得异常功能哪一个与青光眼发病有关进行了研究。为了明确这一点，使用全身性缺损ABCA1的小鼠（ABCA1KO小鼠），调查了对RGC的影响。结果发现，与正常小鼠（野生型小鼠）相比，ABCA1KO小鼠视网膜在12个月龄时RGC的数量明显减少。另外，试着标记引起细胞死亡的细胞，与野生型小鼠相比，ABCA1KO小鼠的视网膜中引起细胞死亡的RGC数显著增加。接着，评价ABCA1KO小鼠的眼压是否发生变化，与野生型小鼠的眼压相比未发现显著的上升。根据这些结果，认为ABCA1的功能缺损与眼压的上升独立地有助于青光眼发病的可能性。
在阿斯特罗氏体上发现的ABCA1缺损的小鼠，正常眼压青光眼样的症状
接下来，研究小组使用各种方法评价了ABCA1在哪个细胞中表达。结果发现ABCA1在分布于视网膜最内层和视神经的非神经细胞-胶质细胞之一的星形细胞中表达丰富。对缺乏表达于星形细胞的ABCA1的小鼠（AstroKO）进行了评价，结果AstroKO小鼠在12个月龄时与对照小鼠（Ctr）相比，RGC数明显减少，死细胞数增加。此外，AstroKO小鼠的眼压与Ctr小鼠相比没有显著的升高。
根据这些结果，研究小组认为AstroKO小鼠会不会出现正常青光眼样的症状，评价了表征青光眼的解剖学和功能性观察结果。12个月龄的AstroKO小鼠与野生型小鼠相比，视网膜内层明显变薄，多局部网络电图的视觉响应明显减弱。上述结果表明，AstroKO小鼠表现出正常眼压青光眼样症状。
ABCA1缺失＜Grin3a表达减少＜过度的神经兴奋和兴奋毒性＜神经细胞死亡
此外，为了阐明分子机制，研究小组通过细胞RNA序列进行了分析。结果发现，称为趋化因子的分子在RGC和星形位点共同变化。观察其在视网膜内的表达，例如CXCL12（激活CXCR4的趋化因子）在星形细胞中表达，其在AstroKO小鼠中显著增加。另一方面，RGC的详细分析发现特定的细胞群特别容易受到伤害。根据1细胞分析，RGC可以分为2个亚群。有趣的是，发现当ABCA1缺失时，只有名为RGC-1的亚群体特异性减少。详细分析RGC-1的基因表达变化，由于ABCA1缺失，作为离子通道型谷氨酸受体亚单位之一的Grin3a（编码NR3A的基因）的表达大大减少。NR3A抑制谷氨酸引起的神经兴奋，因此认为其表达降低会导致过度的神经兴奋和兴奋毒性引起的神经细胞死亡。
此次的结果，实验性地显示了在世界首次视网膜和视神经存在的阿斯特罗特成为青光眼，特别是正常眼压青光眼的发病的原因的可能性。研究小组说：“到目前为止，降低眼压的治疗药物备受关注，但作为新的治疗目标，发现了阿斯特罗细胞。今后，有望开发出控制阿斯特罗细胞功能的新的青光眼治疗药物。”
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