看点啥|SNPs的确切机制和疗效尚不清楚，想做基础研究的看过来

✎ 小助理说  

文献二三事，今天看点啥？

这里有我精心选择的好文章，

忙碌总有空闲，每天看个一两篇文献，paper也能发一篇。

预计阅读4分钟

论文：INcRNA MEG 3基因多态性与乳腺癌新辅助化疗疗效的关系

摘要

背景：乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，新辅助化疗已被推荐用于局部晚期乳腺癌的初步治疗。长非编码RNA(INcRNA)MEG 3是一种已鉴定的抑癌基因，与多种肿瘤的发生发展密切相关。然而，目前还没有数据来评价MEG 3基因多态性在乳腺癌新辅助治疗中的作用。

方法：基因分型采用纳米分配器、光谱芯片、芯片定位和大规模阵列紧凑系统进行。采用单因素和多因素Logistic回归分析，分析MEG 3基因多态性与病理完全反应(PCR)的关系。用Kaplan-Meier法估算无病生存率(DFS)，用多变量Cox比例风险模型计算95%可信区间(CI)的危险比(HRs)。

结果：共有144例有可用预处理血种的患者参加了SHPD 002乳腺癌新辅助化疗的临床试验。MEG3rs10132552在优势模型中与良好反应显著相关(调整OR=2.79，95%CI 1.096~7.103，p=0.031)。中位随访时间为20个月。多元回归分析中，rs10132552 TC+CC(调整后HR=0.127，95%CI 0.22~0.728，p=0.02)和rs 941576 AG+GG(调整后HR=0.183，95%CI 0.041~0.807，p=0.025)与DFS显著相关。MEG3rs7158663(OR=0.377，95%CI 0.155~0.917，p=0.032)与优势模型中血红蛋白下降的风险低有关。

结论：INcRNA MEG 3基因多态性与紫杉醇和顺铂的化疗疗效和毒性有关。结果提示MEG 3基因多态性可作为乳腺癌患者的预测和预后指标。

试验登记：回顾性登记(临床试验)。GOV标识符：NCT 02221999)；登记日期：2014年8月20日。

关键词：乳腺癌；顺铂；MEG 3非编码RNA；新辅助治疗；紫杉醇。

重点看看讨论部分，没有思路的小伙伴快看看~

讨论

我们还观察到MEG3rs10132552TT患者在单因素和多因素分析中DFS较差。这可能是由于这种基因型患者的PCR率较低所致。MEG 3在乳腺癌中的表达是一个独立的预后因素。在胃癌等其他肿瘤中，MEG 3过表达可通过p53信号通路降低肿瘤的增殖和转移。MEG 3还通过下调miR-183/bri 3轴来抑制胰腺神经内分泌肿瘤的生长。MEG 3可通过形成rna-dna三重链结构调控转化生长因子-β途径，并最终成为染色质的靶点。

结果表明，rs10132552 TT基因型患者的DFS比其他人群差得多。此外，我们的数据显示，位于MEG 3内含子的rs 941576也与DFS有关。在肿瘤中很少有这种基因座的报道，而且据报道它与胎儿的生长有关。29和I型糖尿病。它对乳腺癌患者生存的影响可能与rs 10132552有关。

本研究有一定的局限性。我们的生存分析主要集中在DFS上，目前还没有操作系统的数据。MEG3SNP是否与整体生存相关还有待进一步研究。SNPs的确切机制和疗效尚不清楚，基础研究也是必要的。

小助理想说：科学本就是一条艰辛的道路，医学科学研究更为艰辛。基础医学科学研究是一个漫长而曲折的过程，无数次的实验，无数次的失败，这都在考验着我们的耐心，所以投身做基础研究的你后悔了吗？

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