虽有EGFR突变，但这种情况下并不推荐用靶向药，用了不一定获益

自从靶向治疗问世，让很多晚期肺癌病人获得生存期的延长，甚至有些病人能够长期的带瘤生存，超过十年的并不罕见。对于EGFR基因突变，亚裔不抽烟女性突变率达到60%，远远高于欧美白种人，所以，有人说，靶向药是送给亚洲肺癌病人的礼物。

EGFR突变最常见的类型是19外显子突变和21外显子L858R突变，尤其是19外显子突变，号称“黄金突变”，具有这类基因突变的肺癌病人首选靶向治疗。无论是晚期肺癌，还是IB～III期肺癌术后病人，只要有上述两种突变，优选三代靶向药奥西替尼。自从ADAURA研究问世后，肺癌辅助靶向治疗已在2021年纳入各大指南推荐。

2022年3月5日，第19届中国肺癌高峰论坛”在广州隆重召开。“第19届中国肺癌高峰论坛”专家共识中，对于Ⅲ期NSCLC辅助靶向治疗的选择，做了如下规定：

1.Ⅲ期NSCLC治疗前常规检测EGFR和PD-L1状态（证据程度：强；推荐程度：强）；

2.具有EGFR突变的Ⅲ期NSCLC完全性切除术后辅助化疗并非必要（证据程度：中；推荐程度：中）；

3.第一代EGFR TKI和第三代EGFR TKI 奥西替尼均可用于术后辅助治疗，奥西替尼优先考虑（证据程度：强；推荐程度：强）；

4.RB1和EGFR共突变的Ⅲ期肺癌术后患者，辅助化疗优先考虑（证据程度：中；推荐程度：中）。

从第2点来看，具有EGFR突变的III期肺癌病人，术后可以只考虑靶向治疗，而不一定必须化疗后靶向治疗。但我们从第4点可以发现，如果存在RB1和EGFR共突变，并不推荐靶向治疗，而应该优先考虑辅助化疗。为什么会这样？

虽然有很大比例肺癌患者具有EGFR突变，但很多患者并非仅携带EGFR突变，还会有其它基因的突变，又称为共突变。在肺腺癌中与EGFR突变共同发生的突变主要有TP53 、RB1、CTNNB1 、和PIK3CA。

在9.5-10.3%的EGFR突变的肺腺癌中，RB1的失活突变是克隆和早期遗传事件。大部分的RB1突变伴随着TP53突变，与细胞周期的调控密切相关。在EGFR突变的肺腺癌中，TP53和RB1的共突变的患者，EGFR TKI治疗效果较差，且耐药后肺腺癌容易向小细胞癌转化。RB1突变与不良预后相关。

根据国内知名专家吴一龙教授团队的 CTONG1104 的生物标志物研究结果提示，合并 RB1，TP53 共突变的 EGFR 阳性的患者用 EGFR-TKI 疗效较差，更适合用化疗。因此，对于III期这种复发转移概率比较高的分期的肺癌病人，即便存在EGFR突变，但如果有RB1的共突变，手术后优先考虑辅助化疗，而不是靶向治疗。