肺腺癌EGFR阳性，对于晚期患者来说，属于比较幸运的，可以口服针对EGFR基因的靶向药物，常用的一代靶向药物有吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼，二代的阿法替尼。不过吉非替尼有个非常值得注意的不良反应是间质性肺炎，吉非替尼（易瑞沙）导致间质性肺炎的发生率虽低，一般为1%，我国发生率0.5%左右，但是有报道称发生间质性肺炎的患者中有1/3患者肺部损伤不可逆转，75%以上的间质性肺炎发生在吉非替尼使用后的3个月内，其最后发展为呼吸衰竭，病死率高达50%。
易瑞沙导致间质性肺炎的确切机制目前尚不明确，可能包括以下两个方面：① 药物直接在肺内代谢造成肺毒性损伤;②药物引起的免疫反应，表皮生长因子(EGF)是维持气道上皮更新和修复的重要调节，能抑制肺泡巨噬细胞的趋化性，从而调控炎性反应和免疫反应。易瑞沙对EGFR酪氨酸激酶的抑制作用加重肺部损伤，在抑制肿瘤组织EGFR活性的同时，也抑制气管上皮细胞的生长。
什么是间质性肺炎？间质性肺炎其实是一种非常严重的肺部疾病，会引起肺结构毁损，导致呼吸衰竭。所以如果在临床上得不到及时的治疗，往往会直接威胁到患者的生命安全。间质性肺炎的原因多达200多种，而且大部分和病原体感染不相关，比如自身免疫性疾病引起的，某些药物可以引起间质性肺炎，肺部放疗会合并出现间质性肺炎，还有一些环境因素，遗传因素等等。在治疗上，西医上常常会选择激素类药物来控制患者的症状，但是这一治疗方式，容易使得患者的疾病反复发作。其他治疗药物包括吡非尼酮、尼达尼布等。
对于老龄男性患者，既往有长期吸烟史或者粉尘接触史，有慢性支气管炎、肺气肿等基础疾病的肺癌患者，或者既往进行过肺部放疗或者吉西他滨化疗的病人，如果已经有比较严重的间质性肺炎，最好不要吃吉非替尼，虽然口服吉非替尼引起间质性肺炎的比例不高，但如果一旦发生，病情不可逆转，肺功能会进一步下降而危及生命。可以选择厄洛替尼或者埃克替尼，发生间质性肺炎的几率相对更低。可控制的间质性肺炎并非易瑞沙的绝对禁忌症，应根据患者获益和药物治疗相关风险综合考虑。可在间质性肺炎治疗好转后，将易瑞沙剂量减半使用，同时合用乙酰半胱氨酸，期间密切观察逐渐恢复至正常剂量。
胡洋，同济大学附属上海市肺科医院呼吸科主治医师，医学博士，硕士生导师。上海医学会肺功能学组成员，中华医学会成员。擅长间质性肺病、结节病、肺癌等肺部疾病的预防与诊治。
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