盘点 | 肿瘤朋友圈里最近发生了什么？

作者：解螺旋·子非鱼

如需转载请注明来源：解螺旋·医生科研助手

导语

如果将肿瘤作为一个独立的个体，那么TA的朋友圈一定人满为患。最近，肿瘤的朋友圈中又出现了众多新的关注者：寄生虫、微生物、干细胞等。为了彻底PK掉肿瘤君，大家纷纷上擂台打擂，势在必胜！因而，现在小鱼就将肿瘤治疗的最新研究成果进行盘点。

寄生虫花样吊打肿瘤君

1.弓形虫——肿瘤君的新“克星”

 

提到弓形虫，人们首先想到是猫咪及弓形虫对孕妇带来的风险。而达特茅斯盖瑟医学院的研究人员发现，一种刚地弓形虫（Toxplasma gondii）疫苗株可激发宿主机体的免疫系统，打破肿瘤的免疫耐受，进而治愈小鼠的几种类型实体瘤。

 

为了进一步探索了该寄生虫中能在肿瘤治疗中大显身手的蛋白种类及免疫相关信号途径，研究者系统性地去删除了寄生虫体内表达分泌效应蛋白的一些基因（感染宿主时，寄生虫将调节免疫系统的分子注入宿主机体中）。其次将改造后的寄生虫注入患有恶性卵巢癌的小鼠体内。

 

研究结果显示T. gondii在感染宿主细胞前后，会分别分泌特定的棒状体蛋白和致密颗粒效应物蛋白，控制一种有效宿主抗肿瘤反应的发展，并提高了卵巢肿瘤小鼠的存活率。

 

参考文献：Secretion of Rhoptry and Dense Granule Effector Proteins by Nonreplicating Toxoplasma gondii Uracil Auxotrophs Controls the Development of Antitumor Immunity

 

2.疟原虫身藏抗癌新利器

 

丹麦哥哈根大学和英属哥伦比亚大学的研究人员在怀孕妇女中寻找一种疟疾疫苗时，发现疟原虫身上有一种蛋白质（VA2CSA）会依附于孕妇胎盘上的糖类—硫酸软骨素（CS），而这种糖类也存在于多种癌症的肿瘤细胞中。

 

因而，研究者将VA2CSA蛋白与毒素结合起来，并用其测试了数以千计的样本（从脑肿瘤到白血病）。结果发现这种结合物能攻击所有类型肿瘤的90%以上。同时，也将该药物对分别移植入三种人类肿瘤（非霍奇金淋巴瘤、前列腺肿瘤和转移性骨肿瘤）的小鼠身上进行了检测，也证明了疟疾蛋白和毒素结合后可以杀死癌细胞。

 

该种疗法唯一障碍在于，不适用孕妇。因为在某种意义上说，胎盘和肿瘤一样，均是在一个相对异质的环境中进行生长。因而，这种药物会将胎盘等同于肿瘤，并杀死它。

 

参考文献：Targeting Human Cancer by a Glycosaminoglycan Binding Malaria Protein

打“虎”亲兄弟，细菌疗法来助威

1.“调教“细菌，变身为抗癌“卧底”

 

传统的化疗并不总能精确地达到肿瘤的核心区域，但是细菌却可以做到。因而Jeff Hasty的研究团队则开始考虑利用细菌实现药物的传递。

 

为了实现细菌群的统一管理并精确控制细菌释放药物的时间，研究者利用了细菌的“群体感应”特性，通过合成生物学在细菌体内构建一个基因回路，并插入抗癌药物合成基因，使得改造后的沙门氏细菌在肿瘤位点以集体“自爆”方式释放抗癌药物来消灭癌细胞。同时，也在小鼠动物实验中证明了这种特殊的细菌能够明显延长患癌小鼠的存活时间（约50%）。

 

这一特殊细菌的优势在于，它能够最大限度的降低药物对周围正常组织、细胞的伤害，同时能实现给药效率的最大化。

 

基因回路和药物释放模式图

 

参考文献：Synchronized cycles of bacterial lysis for in vivo delivery

 

2.以毒攻毒，抑癌生长就靠细菌毒素

 

炭疽杆菌（Bacillus anthracis）的毒素是由三种蛋白质结合而成的，而这三种蛋白在独立情况下是无毒的。近日，美国NIH的研究员通过小鼠动物模型发现，炭疽毒素蛋白可通过细胞表面受体CMG2与肿瘤内壁细胞结合，从而防止细胞再繁殖，抑制肿瘤生长。又因该毒素不是靶向肿瘤本身，而是作用于滋养肿瘤的血管，因而研究者认为该方法或许对多种肿瘤有效。

 

然而，由于免疫系统会产生中和炭疽毒素蛋白的抗体，这大大减弱了炭疽毒素蛋白的治疗效果。为了解决这个问题，研究人员仍通过小鼠模型来探索化疗药物pentostatin和cyclophosphamide能否阻断免疫系统对付炭疽毒素蛋白而产生的抗体。

 

研究结果发现，4个疗养周期（42天）后，接受毒素蛋白结合药物疗法的小鼠仍然活着，而接受其他疗法的小鼠均因肿瘤的生长而死亡。研究者认为，炭疽毒素蛋白结合化疗药物治疗肿瘤具有持久性。

 

参考文献：Solid tumor therapy by selectively targeting stromal endothelial cells

绝地突击，肿瘤细胞的大逃亡

正所谓道高一尺，魔高一丈。尽管肿瘤细胞在现有科研技术面前节节败退，但是狡兔三窟，为了确保未来有一天自己能够卷土从来，癌症组织中的肿瘤干细胞则利用机体的脂肪组织作为“藏身之所”来躲避化学药物的治疗。

 

科罗拉多大学癌症中心的研究者在白血病小鼠模型的脂肪组织中发现较高比例的肿瘤干细胞。不同于骨髓来源的干细胞，脂肪组织中的肿瘤干细胞可通过积极向脂肪发送信号，促使脂肪分解来释放大量的脂肪酸到微环境中，并借助脂肪酸氧化生成能量为它们的生存和生长提供动力。该项研究首次确定了脂肪组织是一种可能的肿瘤支持微环境。

 

随后，当研究小组用化疗挑战这些细胞时，发现将它们的能量来源切换为脂肪酸的这些肿瘤干细胞耐药性更加强烈，这也解释为什么在多种癌症类型中，肥胖患者比身材苗条的患者的预后要差。

 

参考文献：Leukemic Stem Cells Evade Chemotherapy by Metabolic Adaptation to an Adipose Tissue Niche

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