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利剑出鞘,攻克超级细菌终于有戏了!


作者:解螺旋. 子非鱼

如需转载请注明来源:解螺旋·医生科研助手

导语

抗生素甫一面世,就成为抵御致病菌的“救命药”。但人们在任意挥舞这个武器的同时,也埋下了深深的隐患。超级细菌的粉墨登场,打得人们措手不及,似无招架之力。为了避免日后真的无药可医,不懈努力的科学家们已经扼住了超级细菌的命门,吹响了攻克超级细菌的号角。

超级细菌如何成就霸业
在漫长的历史长河中

人类对于致病细菌一直束手无策

但在青霉素开启了抗生素的黄金时代后

各种抗生素成功打入敌人内部

并瞄准细菌增殖的任一环节猛烈开火

使得致病菌纷纷丢盔弃甲、溃不成军

诚然,绝大多数裸泳的细菌们

在抗生素的巨浪初次袭来时

被拍死在岸边

然而不甘心束手待毙的细菌

靠着进化出来的“救生衣”

绝处逢生并重新一统江湖


此时,陆续粉墨登场的超级耐药菌

使得医生们的杀手锏瞬间失灵



而人们研发新药却日渐艰难

对天然抗生素的地毯式搜索

已经收效甚微

新的治疗手段仍需漫长时间的临床试验

才能真正造福人间

在这个空挡期间,无药可用的超级菌

只怕会成为人类健康的“头号杀手”


超级细菌的攻克之旅

为了避免将来有一天

人们要回忆起被超级细菌支配的恐惧

研究者们均使出了洪荒之力

来找寻克制超级耐药菌的“神兵利器”


9月9日,哈佛大学Roy Kishony团队

为我们展示了细菌变异的惊人速度

在一个60cm*120cm的“MEGA-plate”中

抗生素浓度呈阶梯式向中间升高

大肠杆菌从没有抗生素的边缘

到攻克TMP最高抗生素浓度区

仅仅用了12天的时间


这个MEGA板用于观察甲氧苄啶(TMP)适应进化。


大肠杆菌(白)在TMP板上12天的培养过程

而在对不同梯度的菌落进行

基因组测序发现变异菌群包含两组:

超过60个基因突变的高突变组

和基因突变不超过12个低突变组

前者可引起DNA复制错误率提高

后者则使药物作用位点发生突变

进而赋予大肠杆菌更强的抗药性。


变异图谱,变异时抗生素浓度由蓝到红指数递增

面对如此强有力的威胁

近日墨尔本大学的华裔女博士Shu Lam

开发了一种星状肽类多聚体(SNAPP)

使得6种超级细菌细胞壁被撕裂后

迅速结束了自己的“菌生”


其相对安全性是非常高的

只有当其剂量超过杀菌浓度100倍时

才会攻击小鼠体内的红细胞

这种新解锁的抗菌方式

也为“疲软的”抗生素研发领域

打了一剂强心剂


此外,抗超级细菌领域中更是捷报频频

8月初研究者在鼻腔中发现了

遏制超级金葡(MRSA)的“生化武器”

——路邓菌素(lugdunin)蛋白


该蛋白由基因簇lug(A、B、C&D)编码而成

具有强大且范围很广的抗菌活性

不少臭名远扬的超级细菌都会成为

该抗生素的“刀下亡魂”


这也为新一代的抗生素研发提供思路

显然大自然对细菌并不慷慨

绝大部分细菌都在忍饥挨饿

因而,有限的生存资源使得细菌间

展开了激烈的争夺

有时为了确保种群利益的最大化

则可通过“化学战”直接杀伤对手

正所谓,敌人的敌人就是朋友

如果能从共生菌中筛选出

克制超级细菌的超级英雄

也许有朝一日真能成为人们

从“超级细菌”手下抢回人命的关键


然而菌族子弟多才俊,卷土重来未可知

以上种种研究也仅仅只是冰山一角

那么为了避免超级细菌泛滥成灾

需要全球的人们共同努力

才能做到防患于未然


参考文献:1.What to expect from today's UN meeting onantibiotic resistance

2.Spatiotemporal microbialevolution on antibiotic landscapes

3.Combatingmultidrug-resistant Gram-negative bacteria with structurally nanoengineeredantimicrobial peptide polymers

4.Scientists just found a new antibiotic in your nose that can treatdrug-resistant staph

5.Antibiotics/antibacterialdrug use, their marketingand promotion during the post-antibiotic golden ageandtheir role in emergence of bacterial resistance

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