历年HIV新感染与死亡人数
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作者：解螺旋.子非鱼
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今天迎来了全球第29个“世界艾滋病日”，其主题依旧为：行动起来，向“零”迈进（Getting to Zero）——零感染，零歧视和零死亡。但艾滋病自1981年被发现至今，肆虐全球，夺去了3500多万人的生命。要彻底攻克艾滋，还有很长一段路要走。然而，科学家通过不断努力在艾滋病领域也取得了一些突破性进展，就让我们一起回顾.....回复“HIV”下载所有文献。
HIV治疗效果新进展
1、HIV免疫疗法初现曙光
目前，大多数艾滋病患者每天需服用一次联合抗逆转录病毒疗法（ART），来提高身体健康状况。然而ART一旦停止或中断，多数HIV携带者就会出现病毒的快速反弹。
近期研究人员发现HIV-1感染者在停止接受抗逆转录病毒疗法后，服用一种强效的HIV特异性的广泛中和抗体（VRC01）是安全的和耐受良好的，能产生较高的血浆抗体浓度且能适度延缓HIV病毒反弹。
这项研究证明了VRC01抗体研究可能是实现停止ART后HIV-1感染者体内的病毒感染持续缓解所需要的关键所在。
参考文献：Effect of HIV Antibody VRC01 on Viral Rebound after Treatment Interruption
2、超强抗体N6，几乎KO掉所有的HIV毒株
美国国家卫生研究院（NIH）的研究人员从一名HIV感染者体内鉴定出一种抗体N6，可以强效中和98%的接受测试的HIV分离株，包括20种对其他同类型抗体产生抗性的HIV毒株中的16株。
因而研究人员追踪了N6的演化过程，发现它与VRC01抗体（能阻止90%HIV病毒株感染人类细胞）相似，可结合HIV衣壳上的CD4结合位点，阻止病毒贴上免疫细胞。研究还发现，N6演化出了一种独特的结合模式，对HIV衣壳的可变区域依赖更少，更专注于变化较少的保守区域，这也使得N6能够耐受HIV病毒衣壳的改变。
参考文献：Identification of a CD4-binding site antibody to HIV that evolved near-pan neutralization breadth
3、CRISPR让治愈HIV更近一步
加州大学的研究人员建立了一个高通量的细胞编辑平台，使用CRISPR系统在人体免疫T细胞内对45个与HIV入侵宿主相关的基因进行特殊编辑分析，甄别出了其中某些基因经编辑改造发生突变后，可保护T细胞免受HIV病毒的侵入、整合、转染。这类保护性特定突变基因包括CXCR4，CCR5，LEDGF和NUP153，提供了更多的潜在的HIV治疗靶点。
参考文献：A Cas9 Ribonucleoprotein Platform for Functional Genetic Studies of HIV-Host Interactions in Primary Human T Cells
4、新的纳米医学方法将改善HIV治疗
英国利物浦大学开展的新研究，旨在通过纳米技术改善对HIV病人的药物治疗。目前，临床上没有可用的口服纳米药物用于治疗HIV人群，因此，他们着重进行了新型口服药物的开发，并借助Solid Drug Nanoparticle（SDN）提高机体对药物的吸收来减少药物剂量及药物花销。
同时，常规的儿科HIV药物也很少是可用的，它们常采用高浓度的乙醇来溶解洛匹那韦（lopinavir），一种难溶性抗逆转录病毒。研究人员则开发了一种快速小型纳米筛选方法，生成了一种新的水分散性纳米疗法，使得儿童药物不再使用酒精作为溶剂。
参考文献：Accelerated oral nanomedicine discovery from miniaturized screening to clinical production exemplified by paediatric HIV nanotherapies
5、HIV的免疫逃逸武器
HIV是一种逆转录病毒，需要将RNA基因组复制到DNA来感染细胞，然而这种病毒在感染细胞的同时可避免被免疫系统检测。为了探究其背后机制，研究人员通过识别不同状态下衣壳的原子结构，并构建出HIV病毒的突变体来观察其细胞感染情况。
研究结果发现衣壳中存在虹膜样的通道，可以极快的速度吸入所需要的核苷酸，同时挡住所有不需要的分子，解释了HIV免疫逃逸的原因。此外，研究人员设计了一种阻断该通道的抑制剂分子hexacarboxybenzene，一旦这些通道被这一分子所阻断，HIV就无法复制自身，变成了非感染性的。这项研究为治疗HIV提供了一个新的药物靶点。
参考文献：HIV-1 uses dynamic capsid pores to import nucleotides and fuel encapsidated DNA synthesis
6、新型小鼠模型技术或可加速HIV疫苗的开发
人体中之所以能产生针对HIV的广谱中和性抗体，通常是抗体基因先在机体中以V-D-J的组合方式来产生前体抗体，随后通过突变和自然选择来成熟转变为保护性抗体。
因而，来自波士顿的研究者设计了一种人源化的具有高度生理学特性的小鼠模型，来帮助研究者快速检测新型的疫苗策略。即将V-D-J相应的DNA插入小鼠的胚胎干细胞中，并将其暴露于一系列特殊设计的HIV抗原中，促使小鼠B细胞产生足够量多样化的有效人源化抗体，来中和某些HIV病毒毒株，以便于科学家们进行HIV疫苗的检测和开发。
参考文献：Induction of HIV Neutralizing Antibody Lineages in Mice with Diverse Precursor Repertoires
HIV快速检测的创新技术
1、B-HIVE检测技术，让HIV无处可逃
通常，HIV片段会潜伏在细胞基因组中，逃避免疫系统的侦测。这对患者来说是一个很大的威胁，因为病毒日后还会苏醒并重启感染循环。尽管现在不少药物希望通过激活潜伏的HIV来彻底清除病毒，但不幸的是，这些药物还未能有效治愈HIV感染者。
而Pompeu Fabra大学的研究者开发了一种能够检测潜伏HIV的新技术：B-HIVE，并通过该技术绘制了人类基因组的HIV插入图谱，分析了HIV片段的表达水平。研究结果发现HIV对重激活药物的应答在一定程度上取决于他们插入基因组的位置，这也意味着研究者可探索最佳药物组合，激活并摧毁所有潜伏的HIV。
参考文献：Position effects influence HIV latency reversal
2、一滴血、一个“U盘”，30分钟内检测艾滋病毒
伦敦帝国理工学院的研究团队开发了一种在U盘中检测HIV的新设备。这一设备内嵌芯片，仅仅需要在指定位置滴加少量血液，一旦血液中存在HIV病毒，便会改变酸度从而催化芯片将其转变为电信号，可通过电脑等设备读取检测结果。
研究团队通过该设备检测了991份血液样本，平均20.8分钟能够获得结果，且准确率达到95%。该设备的便捷程度类似于糖尿病患者检测血糖水平，有望应用于南非等偏远地区，为当地的HIV感染患者提供检测便利。
参考文献：Novel pH sensing semiconductor for point-of-care detection of HIV-1 viremia
3、高分辨率电镜首次观察到肠道中HIV感染
美国加州理工研究所的研究人员首次利用高分辨率电镜观察到感染的有机体内真实肠道组织中的HIV感染，并详细描述了HIV病毒从被感染的细胞中脱落下来并侵入周围组织时它的结构和行为，即被感染的细胞以一种半同步的波浪方式释放形成的病毒并周而复始。同时也证实了细胞之间是存在HIV库（pool）的，且HIV能够通过直接接触或相同组织中的自由病毒感染新细胞。
参考文献：Electron tomography of HIV-1 infection in gut-associated lymphoid tissue
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