作者：子非鱼（转载请注明：解螺旋·医生科研助手）
自韩春雨的NgAgo技术问世以来便陷入了论文不可重复性的风波中。然而，临近新年，NgAgo技术似乎展现出了新的潜力，迎来了新的春天。因而丹麦诺维信（Novozymes）公司对进一步开发该技术并将其应用于新产品的开发有着浓厚的兴趣，并和河北科技大学基因编辑技术研究中心达成合作、签署了协议。
尽管目前有不少科学家对NgAgo技术作为基因编辑技术存在质疑，但是河北科技大学基因编辑技术研究中心仍在积极推进以Argonaute核酸酶为核心的基因编辑技术开发及其相关知识产权的转化和应用。
而Novozymes公司作为全球工业酶制剂和微生物制剂的主导企业，迄今为止已经连续十多年在道琼斯可持续发展指数方面处于领导者地位。其发言人Dongyi Chen说，我们已经发现该技术在真菌表达系统和生产酶的微生物表达系统上很有潜力；但该技术仍处在发展的早期，还需要很多工作才能确定该技术与我们公司发展确实息息相关。另外，该公司就NgAgo技术已经给河北科技大学提供了一款未公开的预付款，而且允诺如果该公司在开发商业产品时使用了NgAgo技术，那么该大学将会收取特许权使用费。
NgAgo技术发展的坎坷历程
2016年5月，河北科技大学的韩春雨教授发表文章报道，NgAgo技术可在实验室培养的人类细胞中DNA的特定位点进行定位和切割，并永久的改变基因功能。该文章还声称，NgAgo技术可能比现在普遍存在的CRISPR-Cas9基因编辑技术更有效率和通用性。
但很快NgAgo便迎来了种种质疑声。最初，在一系列同行评审专家对这项研究进行重复性验证后，便向社交媒体声称重复不出来该实验并对基因编辑的功能提出质疑。这些研究者有的像韩春雨一样用人类细胞进行实验，而有的则尝试将NgAgo技术应用于斑马鱼和老鼠细胞。
随后，也有一些研究者认为NgAgo技术可以干扰基因功能，并认为这是因为它阻断了基因转录为蛋白质的过程，起到基因沉默的作用；而并非永久的改变DNA。尽管基因沉默与基因编辑都能阻止基因的表达，但是基因编辑针对的是DNA序列，产生的效果是永久的，而基因沉默针对的却是RNA，效果自然不能持久。
2016年11月，Nature Biotechnology发表了一篇文章《Failure to detect DNA-guided genome editing using Natronobacterium gregoryi Argonaute》，指出他们并没有利用NgAgo技术检测到DNA引导的基因编辑，同时表示对韩春雨研究团队的原始论文的真实性表示担忧。
而且该杂志随后也发表了一份声明：他们将继续与原论文的作者保持联系，而且会在2017年1月底完成调查，届时会对公众发布最新进展。但是韩春雨始终认为自己的结论是正确的，且认为他人实验失败的原因是细胞受到了污染。
NgAgo技术可重复性的最新进展
1月19日，Nature Biotechnology杂志发表一个新的结论性声明：期刊已经获得了NgAgo实验技术可重复性相关的最新研究数据，并决定在采取任何行动前需要对此数据进行深入研究和探讨。
而在同一天，韩春雨所属大学宣布了其基因编辑技术中心与丹麦Novozymes公司的合作协议。其后，该公司也声称在NgAgo上达成合作。Novozymes公司对于NgAgo技术能否进行基因组编辑的相关问题上避而不谈，只是表明技术在该公司中的真菌表达系统展示了一定的潜力，而这次合作将对NgAgo技术在酶生产的微生物系统中的作用进行深入的探索研究。
尽管此次项目合作增强了河北大学对NgAgo技术的信心，但是仍然改变不了科学界对NgAgo技术的看法。北京大学的一位分子生物学家魏文胜说：“韩春雨认为NgAgo可在哺乳动物系统中能进行高效的基因编辑功能，那就证明这个！”
NgAgo的新潜能—基因沉默？
目前关于河北大学和Novozymes公司的合同内容还不清楚，但而韩春雨认为该公司已有相关证据表明该技术确实具有基因修饰作用。但Nature认为基因调控不仅可通过基因编辑，也可通过基因沉默来实现生物功能。韩春雨却表示在透露更多涉及专利的相关信息之前，他需要跟律师进行商谈。
对于NgAgo技术的这次合作，澳大利亚的遗传学家及最早公开质疑韩春雨文章的科学家Gaetan Burgio认为，Novozymes公司对NgAgo技术感兴趣的可能并不是其基因编辑的功能，而且该公司已经拥有了一种用于沉默基因表达的RNAi技术，NgAgo技术可能是他们寻找的一种用来沉默基因表达的一种更有效的方法。
目前，越来越多的迹象都在指向NgAgo技术或许只在基因沉默上有潜力，而非基因编辑。韩国科学家Jin-Soo Kim团队发表的一篇文章《DNA-dependent RNA cleavage by the Natronobacterium gregoryi Argonaute》中，指出该技术可导致斑马鱼的眼睛发育出现缺陷，进一步测序发现DNA层面上没发生任何编辑，而mRNA表达量上却发生了改变。
他的这篇文章揭示了NgAgo技术并不能作为DNA基因编辑技术，但却可以作为一种“RNA干扰”的工具进行基因敲低。而Jin-Soo Kim的最新研究也将会进一步揭示NgAgo技术是如何干预RNA的机制。同时，他也正在提交相关文件对NgAgo的基因沉默功能进行专利申请。
参考文献：Enzyme firm invests in NgAgo protein at centre of gene-editing row
联系客服
