左婷婷,陈万青
中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院
国家癌症中心,全国肿瘤防治研究办公室
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,在我国乃至全球乳腺癌居女性恶性肿瘤发病率首位,严重影响女性的健康。人群为基础的癌症生存分析能够反映某一国家或地区癌症预防、诊断、治疗的整体水平,为有针对性地制定卫生政策提供基础数据支持。在世界范围内由于人种、社会经济文化、基础医疗保健、诊疗水平等多方面存在差异,不同国家或地区乳腺癌生存率差距较大。乳腺癌生存率与肿瘤分期、受体状态、治疗方式等密切相关,通过深入比较相关因素与乳腺癌生存率的关系,为预测乳腺癌预后、提高临床诊疗水平提供帮助。本文着重概述国内外乳腺癌生存现状,并针对目前我国癌症监测工作提供相关参考建议。
原文参见:中国肿瘤临床. 2016;43(14):639-642.
乳腺癌是影响全世界妇女健康的主要恶性肿瘤,发病率位居女性恶性肿瘤之首【1-2】。据全国肿瘤登记中心预计,2015年中国乳腺癌发病病例约26.9万例,死亡病例约7.0万例,分别占女性发病和死亡的15%和7%【3】。近年来随着社会的进步,生活方式和生殖观念的改变以及人群期望寿命延长等诸多因素的影响,我国乳腺癌的发病率呈逐年上升趋势【4】。乳腺癌生存率是监测乳腺癌预后及评价治疗效果的重要指标,了解人群乳腺癌生存现状可为缩小国内外患者生存差距,提高乳腺癌生存率提供参考。
1 人群癌症生存分析常用指标
人群癌症生存率评估的指标主要为观察生存率、净生存率和相对生存率。
1.1 观察生存率
观察生存率以患者死亡为观察终点,观察某一特定时间段后癌症患者的生存比例,不考虑癌症患者的具体死因,反映肿瘤患者的整体死亡状况。医院为基础的研究常应用此指标评价人群生存率。
1.2 净生存率
净生存率是指所有癌症患者中,以死于癌症为观察终点,生存期大于等于某一特定时间的研究对象比例,反映肿瘤患者死于肿瘤的情况。比较不同年龄、性别、社会经济学状况的癌症患者生存率时,除肿瘤外其他死因会影响癌症患者的生存状况,净生存率显得尤为重要,但此指标需要明确死亡的具体原因,在以人群为基础的研究中应用较为困难。
1.3 相对生存率
相对生存率是癌症人群观察生存率与一般人群期望生存率的比值【5】,反映癌症超额死亡风险,矫正了因其他原因死亡的因素,不需要考虑癌症患者死亡的具体原因,在缺乏完整、准确的全死因数据时经常使用这一指标评估净生存率,人群为基础的肿瘤登记数据应用相对生存率描述癌症患者的生存情况。期望生存率是除癌症外,其他因素(时期、年龄、地区等混杂因素)与癌症患者相同的普通人群的生存率,从人口统计寿命表中获取。
2 国内、外乳腺癌生存状况
2.1 国外乳腺癌生存状况
目前,世界范围内多个国家已开展以人群为基础的癌症生存率研究,并定期向全世界公布【6-8】。美国癌症协会(ACS)综合美国监测、流行病学和最终结果(SEER)数据中心统计资料发现,2005年至2011年不同人种/种族乳腺癌患者的5年生存率为80%~92%【7】。2015年,国际癌症生存率研究(CONCORD-2)继CONCORD【9】之后又系统分析了五大洲1995年至2009年乳腺癌生存数据,结果显示1995年至1999年、2000年至2004年、2005年至2009年不同时期乳腺癌患者生存率普遍呈上升趋势,对59个国家243个肿瘤登记处上报的2005年至2009年的乳腺癌生存数据分析表明,34个国家的年龄调整5年净生存率高于80%,马兰西亚、印度、蒙古和南非的乳腺癌生存率较低,分别为67.8%、60.4%、56.5%和53.4%,中国乳腺癌5年净生存率为80.9%(表1)【10】。
研究表明,诊断乳腺癌时肿瘤分期是影响乳腺癌预后的重要因素【11-12】。目前国际上在进行以人群为基础的癌症生存率分析时,同时收集患者的肿瘤分期信息,对不同肿瘤分期进行生存分析。美国癌症协会研究发现,乳腺癌分期不同,其预后差别较大,美国2005年至2011年不同人种/种族无淋巴结转移、淋巴结转移及远处转移患者的5年生存率分别为93%~98%、78%~89%及24%~39%【7】,而以人群为基础的不同肿瘤分期乳腺癌的生存率研究尚有限,尤其在亚洲国家(表2)【13-15】。
此外,乳腺癌分子分型不同,患者预后以及治疗的效果也不尽相同。研究显示,美国女性乳腺癌妇女中管腔(Luminal)A型(ER阳性和/或PR阳性、HER-2阴性)占74%,三阴性乳腺癌(ER阴性、PR阴性和HER-2阴性)占12%,管腔B型(ER阳性和/或PR阳性、HER-2阳性)占10%,HER-2型(ER阴性、PR阴性和HER-2阳性)占4%,其中管腔A型乳腺癌预后较好,三阴性乳腺癌预后较差【7】。不同受体状态的乳腺癌生存率不同,暗示不同亚型的乳腺癌患者应该采取不同的治疗方案,可重点提高最易受益亚型的治疗水平,以提高乳腺癌的整体生存率。
2.2 中国乳腺癌生存状况
随着我国肿瘤登记系统的建立和不断完善,已进行全国癌症发病和死亡监测工作开展,而以人群为基础的癌症生存研究仅限于一些具有良好工作基础的肿瘤登记处的资料分析【16-19】。2015年全国肿瘤登记中心综合全国17个以人群为基础的肿瘤登记处的生存数据,首次发布我国最大人群的癌症生存率,结果显示2003年至2005年人群中乳腺癌患者的1、3和5年观察生存率分别为90.5%、80.0%和72.7%,5年相对生存率为73.0%。城市和农村地区乳腺癌患者的5年相对生存率分别为77.8%和55.9%【20】。乳腺癌相对其他癌症预后较好,农村地区患者的生存率低于城市地区(表3)。
目前以人群为基础的肿瘤分期和受体状态不同的乳腺癌生存率数据在我国尚有限。上海地区一项以人群为基础的队列研究结果显示,2002年至2006年乳腺癌患者中Ⅰ、ⅡA、ⅡB和Ⅲ~Ⅳ期5年生存率分别为95.45%、92.21%、81.74%和67.24%;管腔A型占48.6%、管腔B型占16.7%、HER-2过表达型占13.7%、三阴性乳腺癌占12.9%,5年生存率分别为92.86%、88.62%、83.22%、80.69%【21】。以医院为基础的乳腺癌生存研究也表明,乳腺癌分期不同,预后差异较大,广州中山大学附属肿瘤医院1964年至2003年可手术的0~Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ期乳腺癌患者5年生存率分别为96.8%、73.7%和46.4%,10年生存率分别为78.7%、64.6%和33.5%【22】。上海近十几年的研究也发现,由于社会经济的快速发展,筛查发现的无症状患者不断增多,早期乳腺癌比例不断升高,乳腺癌术式也发生相应改变,改良根治术逐步替代根治术和扩大性根治术,保乳术比例也不断升高,患者5年生存率明显提高【23-24】。因此,积极开展癌症筛查、加强妇女自检意识对癌症的早期发现和治疗具有重要意义。
3 癌症监测
高质量的癌症监测数据是分析和评价癌症预后的前提,目前我国人群的癌症监测工作有了长足的发展,但以医院为基础的肿瘤登记制度尚不完善。医院为基础的肿瘤登记较人群为基础的登记可收集到更为广泛、详细及可靠的数据,研究结果不仅可以为分析不同临床特征的乳腺癌患者的预后提供基础数据信息,还便于发现医院间的诊疗差距,互相借鉴经验,对全面提升癌症诊疗水平具有极其重要的意义。我国以医院为基础的生存分析研究多局限于某一医院或某一地区的几家医院,缺少全国范围内多中心的系统性综合研究。因此,我国应该进一步建立健全以医院为基础的肿瘤登记制度,使其与人群肿瘤登记进行互补,发展和完善我国癌症监测体系,提升医疗质量。
4 结语
乳腺癌是我国女性中最常见的恶性肿瘤,相比于乳腺癌的高发病率,其生存率普遍高于其他大多数恶性肿瘤,因预防意识不足、筛查体系不健全、诊疗资源不均衡、诊断延迟导致晚期病例比例偏高等情况【25】,使我国乳腺癌生存率与发达国家相比还存在一定差距。肿瘤分期、受体状态和治疗方式等是影响乳腺癌患者预后的重要因素,因我国以医院为基础的肿瘤登记制度尚不完善,在全国范围内进行的有关乳腺癌患者不同分期和受体状态等生存率分析的研究尚有限。因此,建立健全医院肿瘤登记制度,积极开展相关临床研究,对完善医院管理和提高医疗诊治都具有十分重要的作用。
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