乳腺微乳头状浸润癌术后局部区域

复发的动态评估：基于条件生存率

孟祥迪，马洪玉，许庆勇

哈尔滨医科大学附属肿瘤医院

　　目的：浸润性微乳头状癌是乳腺癌中具有高度侵袭性的组织学类型，在初诊时往往就伴随了大量的淋巴结转移和广泛的脉管浸润，提示其较高的局部区域复发风险。事实上临床中局部区域复发率并不是静止的，而是随时间动态变化的，这一点在评估预后和随访中仍未得到广泛认识。本研究的目的是通过条件生存率动态评估乳腺浸润性微乳头状癌的高风险因素及局部区域复发风险随时间的变化情况，以获得更准确的生存评估。

　　方法：本研究共纳入388例接受改良根治术的乳腺浸润性微乳头状癌患者。评估了年龄、肿瘤大小、淋巴结转移数目、激素受体状态、HER2、Ki67、脉管侵犯、组织学分级、放化疗情况对局部区域复发的影响。生存曲线评估局部区域复发可能性，并通过公式：条件生存率（x|y）=S（x＋y）/S（x）得到条件局部区域复发率：1-条件生存率（x|y），条件生存率（x|y）表示如果术后x年未复发，x＋y年的也无复发的可能性。基于条件生存率的多因素比例风险回归分析评估预后因素随时间变化对局部区域复发的影响，并开发了带有条件生存率的列线图以有效预测术后5年内的条件局部区域复发率。

　　结果：本研究的中位随访时间为59（15～83）月，患者中位年龄为51（23～78）岁。共有72（18.6%）例患者发生局部区域复发，术后5年局部区域复发率为18.0%。然而，我们发现在不同随访时间条件下，术后5年条件局部区域复发率是逐年下降的：1-条件生存率（1|4）=15.8%，1-条件生存率（2|3）=12.1%，1-条件生存率（3|2）=9.2%，1-条件生存率（4|1）=5.6%。多因素比例风险回归分析显示：年轻（风险比：0.97/岁）、淋巴转移数多（1～3个，风险比：4.37；≥4个，风险比：15.21）、激素受体阴性（风险比：2.90）、脉管侵犯（风险比：3.81）、组织学分级高（II级，风险比：3.85；III级，风险比：3.32）、未放疗（风险比：3.69）是乳腺浸润性微乳头状癌的独立预后因素（全部P<0.01）。而随着时间的推移，条件生存率多因素比例风险回归分析显示5年后仅淋巴结转移≥4个（风险比：11.19，P=0.03）和脉管侵犯（风险比：5.08，P=0.04）仍是局部区域复发的高风险因素。基于多因素比例风险回归筛选的6个预后因素构建了带有条件局部区域复发率的列线图，经评估和验证该模型具有较好的预测性能（C指数：0.86；受试者操作特征曲线下面积：0.89）。

　　结论：乳腺浸润性微乳头状癌具有较高的术后局部区域复发风险，但条件生存率分析显示局部区域复发风险是逐年下降的。条件生存率多因素比例风险回归分析显示，术后5年未复发的病例中淋巴结转移≥4个和脉管浸润仍是其独立风险因素，建议此类患者应进行更长时间的随访。带有条件局部区域复发率的列线图综合了乳腺浸润性微乳头状癌的预后因素可提供更加准确和个性化的术后局部区域复发风险评估，以协助临床医生完善辅助治疗方案和随访计划。

通信作者：许庆勇（[e-mail]）

引用格式：孟祥迪, 马洪玉, 许庆勇. 乳腺微乳头状浸润癌术后局部区域复发动态评估：基于条件生存率. 第十六届全国乳腺癌会议暨第十五届上海国际乳腺癌论坛论文汇编. 2020:E012.

收稿日期：2020-07-29