有位朋友给华子留言，他最近开始服用沙库巴曲缬沙坦，看到说明书上有“每日2次”和“每日1次”的两种服用方法，有什么区别吗？

华子说，沙库巴曲缬沙坦的两种服用方法，针对的疾病不同。“每日2次”的服用方法，是针对心力衰竭的治疗；“每日1次”的服用方法，是针对原发性高血压的治疗。其实对于高血压患者，每日2次或是每日1次，并不会对治疗效果产生影响。

一、沙库巴曲缬沙坦的药理机制

沙库巴曲是脑内啡肽酶抑制剂，可以提升人体内脑利钠肽的水平。利钠肽是由心室细胞分泌，是“肾素-血管紧张素-醛固酮”系统（RAAS）的天然拮抗剂，具有利尿、降压、减少心脏负荷等作用。

缬沙坦是血管紧张素2受体拮抗剂（ARB），也可以抑制RAAS，有扩张血管、降压、减少心脏负荷等作用。

两者通过不同机制对RAAS产生协同抑制作用，沙库巴曲缬沙坦是两者制成的单一共晶体药物，提高了生物利用度，使用较少剂量就可以产生较强的药效，降低药物不良反应的发生率。

二、不同疾病的不同用法

沙库巴曲缬沙坦被人体吸收后，释放出沙库巴曲与缬沙坦两种成分发挥作用。

沙库巴曲通过活性代谢物（LBQ657）发挥药物作用，活性代谢物的半衰期约为11小时；缬沙坦的半衰期约为10小时，所以两者都可以起到长效作用。

心力衰竭时，因为心脏功能下降，血压可能会偏低。每天分成2次给药，避免一次大剂量服药产生的血药浓度波动，可以使血压更加稳定，患者更好地耐受。

对于高血压患者，因为药物本身有长效作用，所以每天服用1次就可以。

1、高钾血症不能用：沙库巴曲缬沙坦会使血钾水平升高，用药前需测量血钾水平，超过5.4mmol/L者不能用药。

2、注意血压水平：药物会使血压降低，收缩压（高压）在100mmHg~110mmHg之间的心衰患者，建议每日剂量100mg，每2次服用。用药中如果收缩压降至95mmHg以下，建议调整其他降压药物或是暂时停药。

3、注意肾功能：沙库巴曲缬沙坦在长期使用时，对肾脏有保护作用。但在用药初期，由于药物对肾脏血流的影响，有可能出现急性肾损伤，如果血肌酐超过基线50%，需停药。

4、不能与“普利”合用：如果与普利类药物（ACEI）合用，会大幅增加药物不良反应，所以不能与普利类药物合用。如果之前使用任何一种普利类药物，想更换为沙库巴曲缬沙坦时，需停药36小时以上才可以。

5、肝、肾功能的影响：沙库巴曲缬沙坦通过肝、肾双通道排泄，中度肝功能不全者需减量，重度肝功能不全、胆汁淤积者禁用；中度、重度肾功能不全者需减量使用。

6、禁用人群：孕妇及哺乳期女性禁用；曾经出现血管性水肿者禁用；2型糖尿病、肾功能不全者要避免与阿利吉仑合用。

总结一下，沙库巴曲缬沙坦有两种用法，“每日2次”用于治疗心力衰竭，“每日1次”用于治疗高血压。在用药时，要注意对血压、血钾水平、肾功能的影响，以及不能与普利类药物合用。

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