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第二部分 l 糖尿病分类和诊断
内容
摘要
分类
糖尿病诊断试验
A1C
1型糖尿病
糖尿病前期和2型糖尿病
妊娠糖尿病
囊性纤维化相关糖尿病
移植后糖尿病
单基因糖尿病综合征
摘要
Abstract
美国糖尿病协会（ADA）“糖尿病医疗保健标准”（“Standards of Medical Care in Diabetes”）包括ADA目前的临床实践建议，旨在提供糖尿病诊治、一般治疗目标和指南，以及评估护理质量的工具等各部分内容。 ADA专业实践委员会的成员，是一个多学科专家委员会，负责每年/或更频繁的更新诊治标准。 有关ADA标准、陈述和报告以及ADA临床实践建议的证据分级系统的详细说明，请参阅诊治标准介绍。 希望评论诊治标准的读者可以访问“Standards of Medical Care in Diabetes”
分类
CLASSIFICATION
糖尿病可分为以下一般类别：
1型糖尿病（由于自身免疫性β细胞破坏，通常导致绝对胰岛素缺乏）
2型糖尿病（由于胰岛素抵抗背景下β细胞胰岛素分泌逐渐丧失）
妊娠期糖尿病（GDM）（妊娠中期或妊娠晚期确诊的糖尿病，妊娠并前非明确的显性糖尿病）
由于其他原因导致的特定类型的糖尿病，例如单基因糖尿病综合征（如新生儿糖尿病和年轻的成熟起病型糖尿病[MODY]）、外分泌胰腺疾病（例如囊性纤维化和胰腺炎）和药物或化学诱导的糖尿病（如使用糖皮质激素、治疗HIV / AIDS或器官移植后）
本节回顾了最常见的糖尿病形式，但并不全面。有关其他信息，请参阅美国糖尿病协会（ADA）的立场声明“糖尿病的诊断和分类”（ “Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus”）（1）。
1型糖尿病和2型糖尿病是异质性疾病，其中临床表现和疾病进展可能有很大差异。分类对于确定治疗很重要，但是某些个体在诊断时不能被明确地分类为患有1型或2型糖尿病。在传统范例中，2型糖尿病仅发生在成人，而1型糖尿病仅在儿童中发生，这种情况不再准确，因为两种疾病都可以发生在两个年龄组中。患有1型糖尿病的儿童通常表现出多尿/烦渴的标志性症状，并且约有三分之一有糖尿病酮症酸中毒（DKA）（2）。 1型糖尿病如在成人中发病可能更加多变，并且更可能不会出现在儿童中出现的典型症状。而2型糖尿病患者偶尔可以出现DKA，尤其是少数民族（3）。尽管在糖尿病发病时所有年龄组中都可能出现区分糖尿病类型的困难，但随着时间的推移，真正的诊断可以变得更加清晰。
在1型和2型糖尿病中，各种遗传和环境因素可导致临床上表现为高血糖的β细胞量和/或功能的进行性丧失。一旦发生高血糖，所有形式糖尿病的患者都有发生发展相同慢性并发症的风险，尽管进展速度可能不同。未来糖尿病个体化治疗，需要更好地描述β细胞死亡或功能障碍的各种途径（4）。
1型糖尿病比在2型糖尿病中更容易导致潜在病理生理学的表征进展。现在从对1型糖尿病患者的一级亲属的研究中可以清楚地看出，持续存在两种或更多种自身抗体几乎肯定是临床高血糖和糖尿病的预测因子。进展速率取决于首次检测抗体的年龄、抗体数量、抗体特异性和抗体滴度。糖尿病临床发作前葡萄糖和A1C水平有快速上升过程，使诊断糖尿病在DKA发病前成为可能。可以确定1型糖尿病的三个不同阶段（表2.1），并作为未来研究和监管决策的框架（4,5）。
表2.1 T1DM的分期
2型糖尿病中β细胞死亡和功能障碍的途径在定义上不太明确，但通常在胰岛素抵抗的情况下缺乏β细胞胰岛素分泌，似乎是共同的决定因素。 已经在斯堪的纳维亚和北欧人群中发现并验证了这种异质性疾病亚型的特征，但尚未在其他种族和种族群体中得到证实。 2型糖尿病主要与炎症和代谢应激相关的胰岛素分泌缺陷相关，包括遗传因素。 未来的糖尿病分类方案可能会集中在潜在的β细胞功能障碍的病理生理学和疾病的阶段，如葡萄糖状态（正常、受损或糖尿病）的提示（4）。
糖尿病的诊断试验
DIAGNOSTIC TESTS FOR DIABETES
糖尿病可根据血浆葡萄糖标准诊断，即75 g口服葡萄糖耐量试验（OGTT）期间的空腹血糖（FPG）值或2 h血浆葡萄糖（2 h PG）值，或A1C标准（6）（表2.2）。
表2.2 糖尿病诊断标准
*在没有明确的高血糖症的情况下，诊断需要来自相同样品或两个单独测试样品的两个异常测试结果。
通常，FPG，75-g OGTT期间的2-h PG和A1C同样适用于诊断测试。应该注意的是，各检测不一定在同一个体中均发现糖尿病（It should be noted that the tests do not necessarily detect diabetes in the same individuals。检测结果判断可以不一致）。2型糖尿病一级预防干预的效果（7,8）主要在葡萄糖耐量受损（IGT）伴或不伴空腹血糖升高的个体中得到证实，不适用于孤立空腹血糖受损（IFG）的个体或由A1C标准定义的前驱糖尿病患者。
相同的检测可用于筛查和诊断糖尿病，并检测前驱糖尿病的个体。糖尿病可以在任何情况的临床情境中识别：在恰好进行血糖检测的看似低风险的个体中、在基于糖尿病风险评估测试的个体中，以及在有症状的患者中。
空腹（FPG）和2小时血浆葡萄糖（2-h PG）
FPG和2-h PG可用于诊断糖尿病（表2.2）。 FPG和2小时PG测试之间的一致性是不完美的，A1C和基于葡萄糖的测试之间的一致性也是如此（不完美）。与FPG和A1C切点相比，2小时PG值诊断出更多患有前驱糖尿病和糖尿病患者（9）。
A1C
A1C
推荐
2.1 为避免误诊或漏诊，A1C的检测应使用通过NGSP认证和经糖尿病控制及并发症试验（DCCT）检测标准化的方法。B
2.2 如果测得的糖化血红蛋白和血糖水平之间存在明显不符，应考虑由于血红蛋白变异（如血红蛋白病）干扰糖化血红蛋白检测的可能性，并考虑用无干扰的方法或血浆血糖的标准诊断糖尿病。B
2.3 可以改变A1C与血糖的病症，如镰状细胞病、妊娠（孕中期和孕晚期）、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏、HIV、血液透析、最近失血或输血、或促红细胞生成素治疗，应仅应用血浆血糖标准诊断糖尿病。B
进行的A1C检测，应使用经NGSP（www.ngsp.org）认证以及可追溯至糖尿病控制和并发症试验（DCCT）参考试验的方法或标准化。尽管床旁检测（point-of-care）A1C可能已经NGSP认证或美国食品和药物管理局批准用于诊断，但是并非总是要求进行检测能力的验证。因此，即时检测用于诊断目的，应仅在执行中-高度复杂性测试的许可的临床情况下考虑。如第6节“血糖目标”中所讨论的，即时检测A1C可更普遍地应用于葡萄糖监测。
与FPG和OGTT相比，A1C具有几个优点，包括更大的便利性（不需要禁食）、更高的分析前稳定性，以及在应激和疾病期间更少的日常扰动。然而，这些优点可能被A1C在指定切割点的较低灵敏度、较高的成本、在发展中国家的某些区域中的A1C测试的有限可用性，以及某些个体中A1C与平均葡萄糖之间的不完全相关性等所抵消。根据国家健康和营养检查调查（NHANES），诊断阈值≥6.5％（48 mmol / mol）的A1C检测数据仅诊断出使用A1C、FPG或2-h PG共同确定的糖尿病病例的30％（10）。
当使用A1C诊断糖尿病时，重要的是要认识到A1C是平均血糖水平的间接指标，并考虑其他因素可能影响血红蛋白糖化，导致不依赖于血糖，这些因素包括HIV治疗（11,12）、年龄、种族/种族、怀孕状况、遗传背景和贫血/血红蛋白病。
年龄
作为推荐A1C诊断糖尿病的基础的流行病学研究仅包括成人群体（10）。然而，最近的ADA临床指南得出结论，A1C\FPG或2-h PG可用于检测儿童和青少年的前驱糖尿病或2型糖尿病。 （参见第S20页对儿童和青少年前驱糖尿病和2型糖尿病的筛查和检测，以获取更多信息）（13）。
种族/民族/血红蛋白病
血红蛋白变体可以干扰A1C的测量，尽管在美国使用的大多数测定不受最常见变体的影响。测量的A1C和血浆葡萄糖水平之间的显著差异应，该促使考虑到A1C测定可能对该个体不可靠。对于具有血红蛋白变异但红细胞正常转换的患者，例如具有镰状细胞性状的患者，应使用不受血红蛋白变体干扰的A1C测定。有关干扰的A1C分析的最新列表，请访问www.ngsp.org/interf.asp。
对于任何给定水平的平均血糖，普通血红蛋白变体HbS杂合的非洲裔美国人可能比没有这种特征的人A1C降低约0.3％（14）。另一种遗传变异，X连锁葡萄糖-6-磷酸脱氢酶G202A，由11％的非洲裔美国人携带，与纯合子男性的A1C减少约0.8％相关，而纯合子女性的A1C减少0.7％（与没有变异的女性相比） 15）。
即使没有血红蛋白变异，A1C水平也可能因种族/种族而异，而与血糖无关（16-18）。例如，非洲裔美国人的A1C水平可能高于具有相似空腹和葡萄糖负荷葡萄糖水平的非西班牙裔白人（19），并且当用连续血糖监测时，对于给定的平均葡萄糖浓度，A1C水平可能更高（20）。虽然存在相互矛盾的数据，但非洲裔美国人也可能含有较高水平的果糖胺和糖化白蛋白，以及较低水平的1,5-脱水葡萄糖醇，这表明他们的血糖负担（特别是餐后）可能更高（21,22）。 A1C与并发症风险的关联似乎在非洲裔美国人和非西班牙裔白人中相似（23,24）。
改变A1C和血糖关系的其他条件
在与红细胞更新增加相关的条件下，例如镰状细胞病、妊娠（妊娠中期和妊娠晚期）、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症（25,26）、血液透析、最近失血或输血、或促红细胞生成素治疗，仅血浆血糖标准应该用于诊断糖尿病（A1C不能用于诊断糖尿病）（27）。在产后（28-30）、某些药物治疗的艾滋病毒（11）和缺铁性贫血（31）等其他疾病的情况下，A1C检测可靠度低于血糖。
确诊
除非有明确的临床诊断（例如，患有高血糖危象或典型的高血糖症状和随机血浆葡萄糖≥200mg/ dL [11.1 mmol / L]），否则诊断需要同一样本的两个异常检测结果（ 32）或两个单独的测试样品的异常检测结果。如果使用两个单独的测试样品，建议第二次测试可以是重复初始测试指标或不同测试指标，可以立即进行。例如，如果A1C为7.0％（53mmol / mol）并且重复结果为6.8％（51mmol / mol），则确认糖尿病诊断。如果从同一样品或两个不同的检测样品中分析两个不同的指标（例如A1C和FPG）都高于诊断阈值，这也证实了诊断。另一方面，如果患者具有来自两个不同检测指标的不一致结果，那么应该重复高于诊断切点的指标结果，同时考虑A1C测定干扰的可能性。诊断是在确认指标的基础上进行的。例如，如果患者符合A1C的糖尿病标准（两项结果≥6.5％[48 mmol / mol]）但不符合FPG（<126 mg / dL [7.0 mmol / L]），则应考虑该患者有糖尿病。
由于所有检测都具有分析前和分析变异性，因此异常结果（即，高于诊断阈值的结果）在重复时可能产生低于诊断切点的值。这种情况可能出现在葡萄糖样品保持在室温并且没有立即离心时（再次）检测FPG和2小时PG时。由于具有分析前可变性的潜在可能，因此血浆葡萄糖样品在抽取后立即离心并分离是至关重要的。如果患者的检测结果接近诊断切点的边缘，医疗保健专业人员应密切关注患者，并在3-6个月内重复检测。
1型糖尿病
TYPE 1 DIABETES
推荐
2.4 在有高血糖症状的个体，应该用血糖而不是A1C诊断急性起病的1型糖尿病。E
2.5 目前仅在研究试验或1型糖尿病先证者的一级家庭成员中，推荐使用一组自身抗体筛查1型糖尿病风险。B
2.6 两种或多种自身抗体的持续存在，可预测临床糖尿病，并可作为干预性临床试验的指征。B
诊断
对于有典型症状的患者，血浆葡萄糖检测足以诊断糖尿病（高血糖或高血糖危象的症状加上随机血浆葡萄糖≥200mg/ dL [11.1 mmol / L]）。在这些情况下，了解血浆葡萄糖水平至关重要，因为除了确认症状是由于糖尿病引起，这将为管理决策提供信息。一些医疗服务提供者可能还想知道A1C以确定患者患有高血糖的时间。表2.2列出了诊断糖尿病的标准。
免疫介导的糖尿病
这种形式，以前称为“胰岛素依赖性糖尿病”或“青少年发病型糖尿病”，占糖尿病的5-10％，并且是由于胰腺β细胞的细胞介导自身免疫性破坏。自身免疫标志物包括胰岛细胞自身抗体和GAD自身抗体（GAD65）、胰岛素抗体、酪氨酸磷酸酶IA-2抗体和IA-2β抗体，以及ZnT8。 1型糖尿病由一种或多种这些自身免疫标志物的存在来定义。该疾病具有强烈的HLA关联，与DQA和DQB基因有关。这些HLA-DR/DQ等位基因可以是易感或保护性的。
β细胞破坏的速度差异很大，一些个体（主要是婴儿和儿童）的速度很快，而另一些个体（主要是成年人）的速度很慢。儿童和青少年可能会将DKA作为该疾病的首发表现。其他人可有轻度的空腹高血糖症，在伴有感染或其他应激情况可迅速转变为严重的高血糖症和/或DKA。成人可保留足够的β细胞功能，多年不出现DKA；这些个体最终依赖胰岛素生存，并有DKA的风险。在该疾病的后期阶段，胰岛素分泌很少或没有，可由血浆C肽的低水平或不可检测水平所表明。免疫介导的糖尿病通常发生在儿童期和青春期，但它可以发生在任何年龄，甚至80或90以上的年龄。
β细胞的自身免疫性破坏具有多种遗传易感性，并且还与仍然定义不明确的环境因素有关。尽管患者在出现1型糖尿病时通常不是肥胖，但肥胖不应排除诊断。 1型糖尿病患者也容易患其他自身免疫性疾病，如桥本甲状腺炎、格雷夫斯病、艾迪生病、乳糜泻、白癜风、自身免疫性肝炎、重症肌无力和恶性贫血（见第4部分“综合医学评估和合并症评估” ）。
特发性1型糖尿病
某些形式的1型糖尿病患者没有已知的病因。这些患者具有永久性胰岛素减少并且易于患DKA，但没有β细胞自身免疫的证据。虽然只有少数1型糖尿病患者属于这一类，但在这类患者中，大多数属于非洲或亚洲血统。这种形式的糖尿病个体有发作性DKA，并且在发作之间表现出不同程度的胰岛素缺乏。这种形式的糖尿病强烈提示遗传性，并不与HLA相关。受影响患者的胰岛素替代治疗的绝对需求可能是间歇性的。
筛查1型糖尿病风险
1型糖尿病的发病率和患病率正在增加（33）。患有1型糖尿病的患者通常表现出糖尿病的急性症状和血糖水平显著升高，并且大约三分之一被诊断患有危及生命的DKA（2）。一些研究表明，检测1型糖尿病患者亲属的胰岛自身抗体可能会识别出患1型糖尿病风险的个体（5）。这种检测，加上关于糖尿病症状和密切随访的教育，可以使早期识别1型糖尿病发病。一项研究报告了来自芬兰、德国和美国的三个儿科队列中从血清转化到自身抗体阳性的1型糖尿病的风险。在585名患有两种以上自身抗体的儿童中，近70％在10年内进展为1型糖尿病，15年为84％（34）。这些发现非常重要，因为虽然德国人群是从患有1型糖尿病的父母的后代中招募的，但芬兰和美国人群是从一般人群中招募的。值得注意的是，所有三组的发现都是相同的，这表明相同的事件序列导致了1例糖尿病的“散发性”和家族性病例的临床疾病。实际上，检测到的相关自身抗体的数量增加，1型糖尿病的风险增加（35-37）。
虽然目前缺乏可接受的筛查计划，但在临床研究（www.diabetestrialnet.org）的背景下，应考虑将1型糖尿病患者的亲属转介进行抗体检测以进行风险评估。由于缺乏批准的治疗干预措施，目前尚未推荐对无症状低风险个体进行广泛的临床试验。检测阳性的个体应该被告知患糖尿病风险、以及告知糖尿病症状和DKA预防的知识。正在进行大量临床研究以检测具有自身免疫证据的各种预防1型糖尿病的方法（www.clinicaltrials.gov）。
糖尿病前期和2型糖尿病
PREDIABETES AND TYPE 2 DIABETES
推荐
2.7 在无症状的成年人应考虑应用风险因素或已验证的工具进行非正式评估，以筛查糖尿病前期和2型糖尿病。B
2.8 对于任何年龄超重或肥胖（BMI≥25kg/m2或亚裔美国人≥23kg/m2）并有一项或以上其他糖尿病危险因素的无症状成人，应该考虑筛查糖尿病前期和2型糖尿病（表2.3）。B
2.9 对所有人，45岁应开始筛查。B
2.10 如果检测正常，至少间隔3年重复筛查是合理的。C
2.11 为检测糖尿病前期和糖尿病，空腹血糖、75g OGTT 2h血糖或A1C均同等适用。B
2.12 对于糖尿病前期和糖尿病患者，应识别并治疗（合适的情况下）其他心血管疾病（CVD）危险因素。B
2.13 超重（BMI≥第85百分位数）或肥胖（BMI≥第95百分位数）或合并其他糖尿病风险因素的儿童和青少年，应在青春期开始后或10岁以后（以较早为准）考虑对糖尿病前期和/或2型糖尿病进行基于风险的筛查（表2.4）。E
表2.3 在无症状成人中检测糖尿病或糖尿病前期的标准
（筛查人群）
表2.4 在临床环境中对无症状儿童和青少年
进行基于风险的2型糖尿病或前驱糖尿病筛查
*在青春期开始后或10岁以后，以较早者为准。 如果测试正常，建议至少以3年为间隔重复检测，或者如果BMI增加则缩短检测间隔。
糖尿病前期
“糖尿病前期”是指用于血糖水平高于正常但不符合糖尿病标准的术语（23,24）。糖尿病前期患者通过IFG和/或IGT和/或A1C在5.7-6.4％（39-47mmol/mol）之间来定义（表2.5）。糖尿病前期本身不应被视为临床实体（疾病），而应视为糖尿病和心血管疾病（CVD）的风险增加。 表2.3列出了无症状成人糖尿病或糖尿病前期的检测标准。 糖尿病前期与肥胖（特别是腹部或内脏肥胖）、高甘油三酯和/或低HDL胆固醇的血脂异常和高血压有关。
表2.5 糖尿病前期标准*
*对于所有三项指标，风险是连续的，可延伸到范围的下限以下，并且在范围高限其风险变得不成比例地增加。
诊断
IFG被定义为FPG水平在100和125 mg/dL之间（5.6-6.9 mmol/L）（38,39），IGT为2-h PG，75 g OGTT水平介于140和199 mg/dL之间（7.8-11.0mmol / L）（40）。应该指出的是，世界卫生组织（WHO）和许多其他糖尿病组织将IFG切点定义为110 mg/dL（6.1 mmol/L）。
与葡萄糖检测一样，使用A1C预测A1C标准定义的糖尿病进展的几项前瞻性研究表明，A1C与随后的糖尿病之间存在强烈的持续关联。在对来自16项队列研究的44,203名个体进行的系统评价中，平均随访时间间隔为5.6年（范围为2.8 - 12年），A1C为5.5-6.0％（37-42 mmol/mol）显著增加糖尿病（5年发病率从9％到25％）风险。 A1C范围为6.0-6.5％（42-48 mmol / mol）5年内患糖尿病的风险为25％-50％，相对A1C为5.0％（31 mmol/mol）风险高20倍（41）。在一项针对非糖尿病的非裔美国人和非西班牙裔白人成人的社区研究中，基线A1C比血葡萄糖更能预测随后的糖尿病和心血管事件（42）。其他分析表明，A1C5.7%（39 mmol / mol）或更高的糖尿病发生风险，与糖尿病预防计划（DPP）中的高风险参与者相似（43），并且基线时的A1C是DPP及其随访期间用葡萄糖定义的糖尿病的发生的强预测指标（44）。
因此，考虑确定糖尿病前期的A1C范围为5.7-6.4％（39-47mmol / mol）是合理的。与IFG和/或IGT相似，应告知A1C为5.7-6.4％（39-47 mmol / mol）的个体患糖尿病和心血管疾病的风险增加，并应告知降低风险的有效策略（见第3部分） “预防或延迟2型糖尿病”）。与葡萄糖检测相似，风险的连续性是曲线的，因此当A1C升高时，糖尿病风险不成比例地上升（41）。对于那些被认为风险很高的人（例如，A1C> 6.0％[42 mmol / mol]的人），应该采取积极的干预措施和密切随访。
表2.5总结了糖尿病前期的类别，表2.3总结了糖尿病前期检测的标准。 ADA糖尿病风险检测是评估的另一种选择，用于确定无症状成人糖尿病或糖尿病前期检测的适当性（确定合理的人群筛查范围，图2.1）（diabetes.org/socrisktest）。 有关风险因素和糖尿病前期筛查的其他背景信息，请参阅第S18-S20页（筛查和检测无症状成人的糖尿病前期和2型糖尿病以及筛查和检测儿童和青少年的糖尿病前期和2型糖尿病screening and testing for prediabetes and type 2 diabetes in asymptomatic adults and screening and testing for prediabetes and type 2 diabetes in children and adolescents）。
图2.1 ADA风险检测
2型糖尿病
2型糖尿病，以前称为“非胰岛素依赖型糖尿病”或“成人型糖尿病”，占所有糖尿病的90-95％。该形式包括具有相对（而非绝对）胰岛素缺乏并具有外周胰岛素抗性的个体。通常在其一生中（至少初期），这些个体可能不需要胰岛素治疗来存活。
2型糖尿病有多种原因。虽然具体病因尚不清楚，但不会发生β细胞的自身免疫性破坏，患者也没有任何其他已知的糖尿病病因。大多数但并非所有2型糖尿病患者存在超重或肥胖。体重过重本身会引起一定程度的胰岛素抵抗。通过传统体重标准确定的不肥胖或超重的（2型糖尿病）患者可能主要分布在腹部区域的体脂百分比增加。
DKA很少在2型糖尿病中自发发生；当看到出现时，它通常与另一种疾病如感染或使用某些药物（例如皮质类固醇、非典型抗精神病药和钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂）的应激有关（45,46）。 2型糖尿病经常多年未被诊断，因为高血糖逐渐发展，并且在早期阶段，通常不足以使患者注意到典型的糖尿病症状。尽管如此，未确诊的患者，发生大血管和微血管并发症的风险也会增加。
尽管2型糖尿病患者的胰岛素水平可能正常或升高，但如果β细胞功能正常，这些患者的血糖水平越高，预计会导致更高的胰岛素值。因此，胰岛素分泌在这些患者中是有缺陷并且不足以补偿胰岛素抗性。胰岛素抵抗可以通过减轻体重和/或高血糖的药物治疗来改善，但很少恢复正常。
2型糖尿病的风险随着年龄、肥胖和缺乏身体活动而增加。在曾有GDM的女性、高血压或血脂异常的女性以及某些种族/族裔亚组（非洲裔美国人，美洲印第安人，西班牙裔/拉丁裔和亚裔美国人）中，它更常发生。它通常与一级亲属的强烈遗传倾向或家族史有关，比1型糖尿病更多。然而，人们对2型糖尿病的遗传学知之甚少。在没有2型糖尿病传统危险因素，和/或年龄较小的的成人中，考虑抗体检测以排除1型糖尿病（如GAD）的诊断。
无症状成人糖尿病前期和2型糖尿病的筛查和检测
推荐通过非正式评估风险因素（表2.3）或评估工具（如ADA风险测试（图2.1）（diabetes.org/socrisktest）筛查糖尿病前期和2型糖尿病风险，以指导医疗服务提供者是否进行诊断测试（表2.2）是合适的。糖尿病前期和2型糖尿病属于适合早期检测标准诊断的病症。这两种情况都很常见，会给临床和公共卫生带来重大负担。在诊断出2型糖尿病之前，通常会有很长的症状前阶段。发现临床前疾病的简单检测指标现在已经可以轻松获得。血糖负荷的持续时间是不良后果的强有力预测因子。有效的干预措施可防止从糖尿病前期进展到糖尿病（参见第3部分“预防或延迟2型糖尿病”）并降低糖尿病并发症的风险（参见第10部分“心血管疾病和风险管理”和第11节“微血管并发症和足疗”）。
美国约有四分之一的糖尿病患者，和接近一半的糖尿病亚裔和西班牙裔美国人，未被确诊（38,39）。虽然筛查无症状个体以确定患有糖尿病前期或糖尿病的病人似乎是合理的，但是尚未进行严格的临床试验来证明这种筛查的有效性，并且不太可能进行（这种验证）。
一项大型欧洲随机对照试验比较了筛查糖尿病和强化多因素干预与筛查和常规护理的影响（47）。对40至69岁之间的一般临床患者进行糖尿病筛查，并通过实践随机分配到多种危险因素强化治疗组或常规糖尿病诊治组。经过5.3年的随访，与常规治疗相比，强化治疗后CVD风险因素轻中度显著改善，但各组之间首次CVD事件或死亡率的发生率无显著差异（40）。在常规诊治组中为患者提供的优质诊治和缺乏未筛选的对照组，限制了作者确定筛查和早期治疗与未进行筛查和临床诊断后期治疗相比是否能改善预后的能力。计算机模拟研究表明，2型糖尿病患者的高血糖和心血管危险因素的早期诊断和治疗可能会产生重大益处（48）；此外，从30岁或45岁开始即使与风险因素无关的筛查也可能具有成本效益（每个质量调整生命年节省11,000美元）（49）。
关于在无症状患者中检测2型糖尿病和糖尿病前期的其他考虑因素包括以下内容。
年龄
年龄是糖尿病的主要危险因素。所有患者的检测应在不迟于45岁开始。对于患有一种或多种糖尿病危险因素的任何年龄的超重或肥胖成人，应考虑筛查。
BMI和种族
一般来说，BMI≥25kg/ m2是糖尿病的危险因素。然而，数据显示，亚裔美国人的BMI切点应该更低（50,51）。几乎所有亚裔美国人亚组的BMI切点一直在较低的23-24kg/m2（敏感度为80％）（日裔美国人的水平略低）。这使大致切点实际为23kg / m2。如果即将BMI的切点降低低于23 kg/m2，以提高灵敏度;然而，这将导致不可接受的低特异性（仅13.1％）。世界卫生组织的数据还表明，应该使用≥23kg/m2的BMI来确定亚裔美国人的风险增加（52）。另外，亚裔美国人中三分之一到二分之一的糖尿病未被诊断，此发现表明在并未在更低的BMI阈值下进行检测（53,54）。
证据还表明，其他人群可能会受益于较低的BMI切点。例如，在一项大型多民族队列研究中，对于糖尿病的同等发病率，非西班牙裔白人的BMI为30 kg/m2相当于非洲裔美国人的BMI为26 kg/m2（55）。
药物
某些药物，如糖皮质激素、噻嗪类利尿剂、一些艾滋病药物和非典型抗精神病药物（56），已知会增加患糖尿病的风险，在决定是否筛查时应予以考虑。
测试间隔
筛选试验之间的适当间隔尚未确定（57）。 3年间隔的基本原理是，在这个间隔内，需要确认试验的假阳性试验的数量将减少，并且在实质性的时间流逝和并发症发生之前，将对具有假阴性试验的个体进行重新检测（57）。
社区筛查
理想情况下，由于需要进行随访和治疗，因此应在医疗保健环境中进行检测。通常不建议在医疗机构之外进行社区筛查，因为进行阳性检测的人可能不会寻求或无法获得适当的后续检测和诊治。但是，在预先建立适当的转诊系统进行阳性检测的特定情况下，可以考虑进行社区筛查。社区测试也可能目标不明确；即，它可能无法达到风险最大的群体，因此会不恰当地检测那些风险很低的人，或甚至是那些已经被诊断出来的人（58）。
牙科诊所的筛查
由于牙周病与糖尿病有关，因此探索了在牙科环境中筛查和转诊到初级保健，作为改善糖尿病前期和糖尿病诊断的手段的实用性（59-61），一项研究估计≥30岁的在一般牙科诊所中所见到的患者中30％患有血糖异常（61）。需要进一步的研究来证明在这种情况下筛查的可行性、有效性和成本效益。
儿童和青少年糖尿病前期和2型糖尿病的筛查和检测
在过去十年中，青少年2型糖尿病的发病率和患病率急剧上升，特别是在种族和少数民族人群中（33）。有关在临床环境中无症状儿童和青少年进行基于风险的2型糖尿病或糖尿病前期筛查的建议，请参见表2.4（13）。有关适用于儿童、青少年和成人的糖尿病和糖尿病前期诊断标准，请参见表2.2和表2.5。有关儿童和青少年2型糖尿病的其他信息，请参见第13部分“儿童和青少年”。
一些研究质疑A1C在儿科人群中的有效性，特别是在某些种族中，并建议将OGTT或FPG作为更合适的诊断测试（62）。然而，许多这些研究并未认识到糖尿病诊断标准是基于长期健康结局，这一点目前在儿科人群中无法获得验证（63）。 ADA承认支持A1C诊断儿童和青少年2型糖尿病的数据有限。尽管A1C不建议用于诊断患有囊性纤维化的儿童的糖尿病、或某些提示急性发作的1型糖尿病急性发作的情况、并且只有无干扰的A1C检测适用于患有血红蛋白病的儿童，ADA仍继续推荐在这个队列中将A1C用于诊断2型糖尿病（64,65）。
妊娠糖尿病
GESTATIONAL DIABETES MELLITUS
推荐
2.14 伴有危险因素的孕妇，首次产前检查时用标准（非妊娠）诊断标准筛查未诊断的糖尿病。B
2.15 无糖尿病病史的孕妇，妊娠24~28周进行妊娠糖尿病（ gestational diabetes mellitus，GDM）检测。A
2.16 妊娠糖尿病的妇女产后4~12周，应用75-g OGTT及临床适当的非妊娠诊断标准，筛查糖尿病前期或糖尿病。E
2.17 有妊娠糖尿病病史的妇女，应至少每3年对糖尿病或糖尿病前期是否发生进行终身筛查。B
2.18 有妊娠糖尿病病史的糖尿病前期妇女，应接受强化生活方式干预或用二甲双胍治疗预防糖尿病。A
定义
多年来，GDM被定义为在妊娠期间首次被识别的任何程度的葡萄糖不耐受（40），无论该病症可能早于妊娠还是妊娠后持续存在。该定义促进了GDM检测和分类的统一策略，但受到不精确性的限制。
肥胖和糖尿病的持续流行导致更多育龄妇女患2型糖尿病，未诊断的2型糖尿病的孕妇人数也增加（66）。由于孕妇存在一定数量的未确诊的2型糖尿病，使用标准诊断标准（表2.2）在产前初次就诊时对有2型糖尿病危险因素的女性进行检测（67）（表2.3）是合理的。在孕早期通过通用诊断标准（standard diagnostic criteria，标准诊断标准）诊断的糖尿病女性，应该归类为已经存在的孕前糖尿病（2型糖尿病，或极少见的1型糖尿病或单基因糖尿病）。女性在妊娠早期发现糖尿病前期，可以鼓励改变生活方式，以降低患2型糖尿病的风险，或许还降低GDM风险，尽管需要更多的研究（68）。 GDM是妊娠中期或妊娠晚期首次诊断出的糖尿病，其并非明确是先前存在的1型糖尿病或2型糖尿病（参见第14部分“妊娠期糖尿病管理”）。国际糖尿病和妊娠研究组协会（The International Association of the Diabetes and Pregnancy Study Groups，IADPSG）75-g OGTT的GDM诊断标准以及两步法中使用的GDM筛查和诊断标准，并非来自妊娠前半期的数据，所以FPG或OGTT值对妊娠早期GDM的诊断不是基于询证证据的（69）。
由于GDM在分娩后增加了2型糖尿病发生的风险（70,71），并且这种情况存在有效的预防干预措施（72,73），因此被诊断患有GDM的女性应该接受糖尿病前期和2型糖尿病的终身筛查。
诊断
GDM对母体、胎儿和新生儿都有风险。 并非所有不良后果都具有同等的临床重要性。 高血糖和不良妊娠结局（The Hyperglycemia and Adverse Pregnancy Outcome，HAPO）研究（74）是一项由超过23,000名孕妇完成的大规模跨国队列研究，结果表明孕产妇、胎儿和新生儿不良结局的风险，随着母亲妊娠24-28周血糖的升高而不断增加，血糖范围甚至包括以前被认为是妊娠的正常范围血糖水平。 对于大多数并发症，没有风险阈值。 这些结果导致对GDM的诊断标准的仔细重新斟酌。 GDM诊断（表2.6）可以通过以下两种策略之一完成：
“一步法”75克OGTT或；
“两步”方法，50克（非禁食）筛查，然后筛选阳性的受试者进行100克OGTT
表2.6 GDM的筛查和诊断
NDDG，National Diabetes Data Group，国家糖尿病数据组。 * ACOG中一个指标升高即可用于诊断（82）。
不同的诊断标准将确定不同程度的母体高血糖和母体/胎儿风险，导致一些专家对GDM诊断的最佳策略的意见不一致，存在争议。
一步法策略
IADPSG将GDM的诊断切点定义主要是妊娠24-28周的女性75 g OGTT FPG，1h和2h PG的平均值 ，当参与HAPO研究的人群不良结局的可能风险达到1.75倍时观察的达到FPG，1h和2h PG的平均值作为切点。该一步策略预计会显著增加GDM的发生率（从5-6％到15-20％），主要是因为只需要一个异常值即可做出诊断，而不是两个（75）。 GDM发病率的预期增加可能对成本和医疗基础设施需求产生重大影响，并有可能将以前归类为正常的妊娠“医疗化”。最近对参与怀孕OGTT盲法研究的女性进行的一项后续研究发现，怀孕11年后，通过一步法诊断患有GDM的女性与未诊断GDM的女性相比，糖尿病前期和2型糖尿病的发生风险增加3.4倍，并且儿童肥胖和体脂增加的风险较高，这表明通过一步法确定的范围较大的女性群体伴随GDM的病史（既往史），将受益于糖尿病和糖尿病前期的筛查（76）。尽管如此，ADA建议这些诊断标准的目的是优化妊娠结局，因为这些标准是唯一基于妊娠结局的标准，而不是预测随后的母体糖尿病等终点。
对后代的预期获益来自干预试验，该试验侧重于高血糖中较低的血糖水平（低于旧的GDM诊断标准确定的高血糖水平）的女性。这些试验发现了适度的益处，包括降低大于胎龄儿（large-for-gestational-age births）和先兆子痫的发病率（77,78）。值得注意的是，在这两项随机对照试验中，80-90％的女性接受了针对轻度GDM治疗---可以单独使用生活方式治疗。这两个试验中的OGTT葡萄糖切点与IADPSG推荐的阈值重叠，在其中一项试验中（78），2h PG切点（140 mg/dL [7.8 mmol/L]）低于 IADPSG推荐的切点（153mg / dL [8.5mmol / L]）。迄今为止，尚未公布使用IADPSG标准与旧标准识别和治疗GDM的随机对照试验。关于较低水平的高血糖症的治疗，如何影响母亲未来患2型糖尿病及其后代患肥胖症、糖尿病和其他代谢紊乱的风险的数据也缺乏。需要进行额外精心设计的临床研究，以确定通过一步法策略诊断的GDM女性的最佳监测和治疗强度（79,80）。
两步战略
2013年，美国国立卫生研究院（NIH）召开了一次共识形成会议，以考虑诊断GDM的诊断标准（81）。这个由15名成员组成的小组有来自妇产科、母胎医学（ maternal-fetal medicine）、小儿科、糖尿病研究、生物统计学和其他相关领域的代表。该小组建议采用两步法进行筛查，使用1h 50g 葡萄糖负荷试验（glucose load test，GLT），然后对阳性者使用3h 100g OGTT进行筛查。美国妇产科学院（American College of Obstetricians and Gynecologists，ACOG）推荐1h 50-g GLT的任何常用切点130mg/dL,135mg/dL或140 mg/dL（82）。美国预防服务工作组（the U.S. Preventive Services Task Force）的系统评价比较了GLT临界值130 mg/dL（7.2 mmol/L）和140mg /dL（7.8 mmol/L）（83）。较高的切点（140mg /dL或7.8 mmol/L）可以获得70-88％的灵敏度和69-89％的特异性，而较低的切点（130 mg/dL或7.2 mmol/L） 敏感性为88-99％，特异性为66-77％。切点为135 mg/dL的数据有限。至于其他筛查试验，切点的选择是基于敏感性和特异性之间的权衡。在妊娠24-28周使用A1C作为GDM的筛查指标，其效果不如GLT（84）。
美国国立卫生研究院（NIH）小组在决策过程中提到的关键因素是，一步法的获益缺乏临床试验数据，以及一步法识别大量GDM妇女可能带来的潜在负面影响，包括妊娠的医疗化增加医疗保健付出和成本。此外，使用50g GLT筛查不需要禁食，因此对许多女性来说更容易实现。通过两步法较高阈值确定并治疗的母体，通常血糖较高，治疗可降低新生儿巨大儿、大于胎龄儿（85）和肩难产的发生率，而不会增加小于胎龄儿的出生率。 ACOG目前支持两步法，但需注意到可用于诊断GDM（仅需要）一个升高的值，而不是两个（82）。如果采用这种方法，两步策略的GDM发生率可能会显著增加。 ACOG推荐3小时100-g OGTT有两组诊断阈值（86,87）。每个都基于原始推荐阈值的不同数学转换，其使用全血和非酶方法进行葡萄糖测定。来自轻度GDM识别和治疗的随机临床试验数据的二次分析（88）表明，治疗对于仅满足较低阈值的患者（86）和仅满足较高阈值的患者（87）同样有益。如果使用两步法，使用表2.6中步骤2所示的较低诊断阈值似乎是有利的。
未来的考虑因素
（各）专家组提出的相互矛盾的关于策略的建议都有自己的数据支持。比较两种策略的成本效益估计得出的结论是，只有GDM患者接受产后咨询和诊治以预防2型糖尿病时，一步法才具有成本效益（89）。因此，必须根据尚未衡量的因素的相对价值来决定实施哪种策略（例如，改变基于相关性研究而不是干预试验结果的实践的意愿、现有基础设施、成本考虑因素的重要性）。
随着IADPSG标准（“一步法策略”）在国际上被采用，已经出现了进一步的证据来支持改善妊娠结局并节省成本（90）并且可能是首选方法。用迄今为止的数据比较一步法和两步法的全人群结局得到不一致的结果（91,92）。此外，根据IADPSG标准诊断的妊娠并发GDM，与通过更严格的两步标准诊断为GDM的妊娠具有相似的结局，但未被认可（93,94）。仍然有一种强烈的共识，即建立统一的诊断GDM的方法将使患者、护理人员和决策者受益。目前正在进行长期结局研究。
与囊性纤维化相关的糖尿病
CYSTIC FIBROSIS–RELATED DIABETES
建议
2.19 未诊断糖尿病的囊性纤维化患者，应从10岁开始应用OGTT筛查进行囊性纤维化相关糖尿病的年度筛查。B
2.20 不推荐用A1C作为筛查囊性纤维化相关糖尿病的指标。B
2.21 囊性纤维化相关糖尿病患者应接受胰岛素治疗，以达到个体化的血糖目标。A
2.22 诊断囊性纤维化相关糖尿病5年后，推荐每年监测糖尿病并发症。E
囊性纤维化相关性糖尿病（Cystic fibrosis–related diabetes，CFRD）是囊性纤维化患者中最常见的合并症，约占20％的青少年和40-50％的成人（95）。与1型或2型糖尿病患者相比，该人群中的糖尿病与较差的营养状况、更严重的炎性肺病和更高的死亡率相关。胰岛素不足是CFRD的主要缺陷。遗传决定的β细胞功能、和与感染和炎症相关的胰岛素抵抗，也可能有助于CFRD的发生和进展。较轻的葡萄糖耐量异常会比CFRD更早发生。目前尚未确定IGT患者是否应接受胰岛素替代治疗。尽管在10岁之前进行糖尿病筛查，可以确定糖耐量异常患者进展为CFRD的风险，但在体重、身高、体重指数或肺功能方面尚未确定任何益处。在检测进展为CFRD的风险方面，连续血糖监测或β细胞功能的HOMA（96）可能比OGTT更敏感；然而，缺乏将这些结果与长期结局联系起来的证据，并且不建议将这些检测用于筛查（97）。
随着时间的推移，CFRD死亡率显著下降，有和没有糖尿病的囊性纤维化患者之间的死亡率差距已经大大缩小（98）。关于CFRD治疗的临床试验数据有限。最大的研究比较了三种方案：门冬胰岛素、瑞格列奈或口服安慰剂治疗糖尿病或葡萄糖耐量异常的囊性纤维化患者。参与者在治疗前一年都体重减轻；然而，在胰岛素治疗组中，这种模式被逆转，患者获得0.39（±0.21）BMI单位（P = 0.02）。瑞格列奈治疗组的初始体重增加，但这持续不超过6个月。安慰剂组体重继续减轻（99）。胰岛素仍然是最广泛使用的CFRD治疗方法（100）。
CFRD临床管理的其他资源可在立场声明“囊性纤维化相关糖尿病临床诊治指南：美国糖尿病协会的立场声明和儿童内分泌认可的囊性纤维化基金会临床实践指南”（“Clinical Care Guidelines for Cystic Fibrosis−Related Diabetes: A Position Statement of the American Diabetes Association and a Clinical Practice Guideline of the Cystic Fibrosis Foundation, Endorsed by the Pediatric Endocrine Society” ）（101）和国际儿科和青少年糖尿病学会2014年临床实践共识指南（ the International Society for Pediatric and Adolescent Diabetes's 2014 clinical practice consensus guidelines）中找到。（102）。
移植后糖尿病
POSTTRANSPLANTATION DIABETES MELLITUS
推荐
2.23 器官移植后的患者应进行高血糖筛查，最好在移植后免疫抑制方案稳定并且无急性感染时进行移植后糖尿病的正式诊断。 E
2.24 OGTT是诊断移植后糖尿病首选方法。 B
2.25 应使用对患者和移植物生存结局最佳的免疫抑制方案，无需考虑移植后糖尿病的风险。 E
在文献中有几个术语用来描述器官移植后糖尿病的存在。 “移植后新发糖尿病”（New-onset diabetes after transplantation，NODAT）就是一个这样的名称，描述了移植后发生新发糖尿病的个体。 NODAT排除了未确诊的移植前糖尿病患者以及出院时已解决的移植后高血糖症患者（103）。另一个术语“移植后糖尿病”（posttransplantation diabetes mellitus，PTDM）（103,104）描述了移植后糖尿病的存在，而与糖尿病发生时间无关。
高血糖症在移植后早期非常常见，约90％的肾同种异体移植受者在移植后的前几周表现出高血糖症（103-106）。在大多数情况下，这种应激或类固醇诱导的高血糖症在出院时会消退（106,107）。虽然免疫抑制疗法的使用是PTDM发展的主要原因，但移植排斥的风险大于PTDM的风险，糖尿病治疗提供者的作用是适当地治疗高血糖，无论免疫抑制的类型如何（103）。 PTDM的危险因素包括一般糖尿病风险（如年龄，糖尿病家族史等）以及移植特异性因素，如免疫抑制剂的使用（108）。尽管移植后高血糖是随后PTDM的重要危险因素，但一旦患者在维持免疫抑制稳定和没有急性感染时，就可以最佳地进行PTDM的正式诊断（106-108）。 OGTT被认为是诊断PTDM的金标准测试（103,104,109,110）。然而，使用空腹血糖和/或A1C筛查患者可以识别需要进一步评估的高风险患者，并且可以减少所需的总体OGTT的数量。
很少有随机对照研究报道PTDM背景下短期和长期使用抗高血糖药物（108,111,112）。大多数研究报道移植后高血糖和PTDM移植患者的排斥反应、感染和再住院率较高（106,108,113）。
胰岛素治疗是医院环境中高血糖和糖尿病治疗的首选药物。出院后，既往糖尿病的患者如果在移植前处于良好控制状态，可以恢复移植前的治疗方案。那些先前控制不佳或持续性高血糖的患者，应继续使用胰岛素并进行频繁的家庭血糖监测，以确定何时需要减少胰岛素剂量以及何时适合转用非胰岛素药物。
到目前为止，还没有研究确定哪种非胰岛素制剂在PTDM中最安全或最有效。药物的选择通常基于药物的副作用特征和可能与患者的免疫抑制方案的相互作用（108）。肾小球滤过率降低是移植患者中相对常见的并发症，可能需要调整药物剂量。一项小型短期试验研究报告称，二甲双胍在肾移植受者中使用是安全的（114），但其安全性尚未在其他类型的器官移植中确定。噻唑烷二酮已成功用于肝脏和肾脏移植患者，但副作用包括液体潴留、心力衰竭和骨质减少（115,116）。二肽基肽酶4抑制剂（DPP-4i）不与免疫抑制药物相互作用，并且在小型临床试验中证明是安全的（117,118）。需要精心设计的干预试验，检查这些药物和其他抗高血糖药物在PTDM患者中的有效性和安全。
单基因糖尿病综合症
MONOGENIC DIABETES SYNDROMES
推荐
2.26 所有出生6个月以内诊断糖尿病的儿童，应立即进行新生儿糖尿病的基因检测。B
2.27 儿童和成年早期诊断的成人，如不具有1型糖尿病或2型糖尿病的特征，且连续多代有糖尿病（提示常染色体显性遗传模式），应该考虑青少年的成人起病型糖尿病（maturity-onset diabetes of the young，MODY）的基因检测。A
2.28 在这两种情况下，建议咨询专业糖尿病遗传中心，以了解这些突变的重要性以及如何更好地进一步评估、治疗和遗传咨询。 E
引起β细胞功能障碍的单基因缺陷，如新生儿糖尿病和MODY，代表了一小部分糖尿病患者（<5％）。 表2.7描述了单基因糖尿病的最常见原因。 有关原因的综合列表，请参阅内分泌紊乱的基因诊断（119）。
表2.7 单基因糖尿病的最常见原因（119）
AD，常染色体显性遗传; AR，常染色体隐性遗传; IUGR，宫内生长受限。
新生儿糖尿病
6个月以下发生的糖尿病被称为“新生儿neonatal”或“先天性congenital”糖尿病，并且可发现约80-85％的病例具有潜在的单基因原因（120）。新生儿糖尿病在6个月后发生的频率低得多，而自身免疫性1型糖尿病很少发生在6个月之前。新生儿糖尿病可以是短暂的也可以是永久性的。短暂性糖尿病通常是由于染色体6q24上基因的过度表达，在大约一半的病例中复发，并且除胰岛素外可以用其他药物治疗。永久性新生儿糖尿病最常见的原因是编码β细胞KATP通道的Kir6.2亚基（KCNJ11）和SUR1亚基（ABCC8）的基因中的常染色体显性突变。正确的诊断具有重要意义，因为大多数患有KATP相关新生儿糖尿病的患者，在用高剂量口服磺脲类药物代替胰岛素治疗时会表现出改善的血糖控制。胰岛素基因（INS）突变是永久性新生儿糖尿病的第二大常见原因，强化胰岛素管理是目前首选的治疗策略，遗传因素也需重点考虑，因为大多数引起糖尿病的突变来自显性遗传。
青少年成人起病型糖尿病（MODY）
MODY通常以早期高血糖症的发病为特征（经典地在25岁之前，尽管诊断可能发生在年龄较大的年龄）。 MODY的特征在于胰岛素分泌受损，胰岛素作用缺陷很少或没有（在没有共存肥胖的情况下）。它以常染色体显性模式遗传，迄今为止鉴定的不同染色体上至少13个基因存在异常。最常报告的形式是GCK-MODY（MODY2），HNF1A-MODY（MODY3）和HNF4A-MODY（MODY1）。
临床上，GCK-MODY患者表现出轻度、稳定、空腹高血糖症，通常无需抗高血糖治疗，除非某些妊娠期间。 HNF1A-或HNF4A-MODY患者通常对低剂量磺脲类药物反应良好，磺脲类药物被认为是一线治疗。 HNF1B的突变或缺失与肾囊肿和子宫畸形（肾囊肿和糖尿病[RCAD]综合征）有关。据报道，其他极为罕见的MODY形式涉及其他转录因子基因，包括PDX1（IPF1）和NEUROD1。
单基因糖尿病的诊断
诊断为三种最常见的MODY形式之一，包括GCK-MODY，HNF1A-MODY和HNF4A-MODY，可以进行更具成本效益的治疗（GCK-MODY无需治疗；磺脲类药物作为HNF1A-MODY和HNF4A-MODY的一线治疗）。此外，诊断可以协助识别其他受影响的家庭成员。
对于患有非典型糖尿病的个体和患有不具有1型或2型糖尿病特征的糖尿病的多个家庭成员，应将MODY纳入诊断的考虑范围，尽管在没有明确的单基因糖尿病分类诊断方法的情况下，“非典型糖尿病”变得越来越难以精确定义。在大多数情况下，1型糖尿病自身抗体的存在可以排除对单基因糖尿病的进一步检测，但据报道单基因糖尿病患者可以存在自身抗体（121）。怀疑患有单基因糖尿病的个体应该被转介给专科医生进行进一步评估（如果可行），并且可以从几个中心进行咨询。根据下面列出的标准，随时可用的商业基因检测现在能够实现经济有效（122），通常是成本节约的基因诊断，并且越来越多地得到健康保险的支持。生物标志物筛选途径，例如尿C-肽/肌酸酐比率和抗体筛选的组合可以帮助确定谁应该进行MODY的基因检测（123）。正确诊断其中一种单基因形式的糖尿病至关重要，因为这些患者可能被错误地诊断为1型或2型糖尿病，导致不是最佳的、甚至可能有害的治疗方案和延迟诊断其他家庭成员（124）。正确的诊断对于GCK-MODY突变的患者尤其重要，因为多项研究表明，在没有降糖治疗的情况下此类不会出现并发症（125）。建议进行遗传咨询，以确保受影响的个体了解遗传方式和正确诊断的重要性。
应在儿童糖尿病患者和年轻时已诊断糖尿病的成人，如有以下发现，应考虑单基因糖尿病的诊断：
在出生后的前6个月内诊断糖尿病（偶尔出现延迟表现病例，主要是INS和ABCC8突变）（120,126）
没有1型或2型糖尿病典型特征的糖尿病（阴性糖尿病相关自身抗体、非肥胖、缺乏其他代谢特征，特别是有强烈的糖尿病家族史）
稳定，轻度空腹高血糖（100-150 mg/dL [5.5-8.5 mmol/L]），稳定的A1C介于5.6和7.6％之间（介于38和60 mmol / mol之间），尤其是非肥胖
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