骨髓纤维化是一种影响红细胞生成的骨髓癌症。这种疾病还会导致严重的血小板减少症，这是一种危险的血小板低水平。Vonjo是一种JAK抑制剂，专门用于阻断与骨髓纤维化相关的Janus激酶(JAK)的失调。去年，美国FDA加速批准了该药物，作为第一种治疗血小板减少性骨髓纤维化的药物。
Vonjo（通用名为pacritinib，中文译名为帕克替尼），适用于血小板计数低于50×10⁹/L的中危或高危原发性或继发性(真性红细胞增多症后或原发性血小板增多症后)骨髓纤维化成人患者。
FDA的批准Vonjo是基于后期PERSIST-2研究的结果。在接受Vonjo 200mg治疗的患者中，29%的患者脾脏体积缩小至少35%，而在接受最佳可用的治疗(包括Jakafi)的患者中，仅3%的患者脾脏体积缩小。
其研发公司CTI BioPharma表示，作为Vonjo加速审批的重要组成部分，将需要在确认性试验中证明其临床益处。在这方面，该公司的目标是在2025年年中完成PACIFICA研究。
在安全性方面，Vonjo导致约3%的患者出现严重的副作用，包括贫血、血小板减少、肺炎、心力衰竭、疾病进展、发热和皮肤鳞状细胞癌。然而，值得注意的是，该药物没有针对出血或心脏事件的黑框警告。
除了FDA批准的这一适应症外，该药物还被纳入到了美国国家综合癌症网络(NCCN)指南中，作为骨髓增殖性肿瘤患者的推荐治疗方案：作为血小板计数大于50×10⁹/L、但不适合移植的低危和高危骨髓纤维化患者的二线治疗。
对于骨髓纤维化患者，干细胞移植仍然是唯一的治愈性治疗。然而，许多患者可能不符合移植条件，包括老年人或那些疾病风险尚未高到需要移植的患者。对于这些患者，药物治疗对于控制症状和改善整体生活质量至关重要。
原发性骨髓纤维化无明确病因，但继发性骨髓纤维化可发生于有真性红细胞增多症或原发性血小板增多症病史的人。约50%的原发性骨髓纤维化患者有JAK2基因突变，这种突变在其他骨髓纤维化患者中也普遍存在。
JAK2信号通路产生许多对造血和免疫功能至关重要的细胞因子和生长因子，其功能障碍可导致骨髓纤维化进展。虽然JAK2信号通路在骨髓纤维化病理生理学中的具体作用仍不清楚，但它与骨髓纤维化的明显联系使其成为一个可行的治疗靶点。
简单来说，骨髓纤维化通常与JAK2信号失调有关。目前，JAK抑制剂是骨髓纤维化治疗的主要药物，而Vonjo正是第3种JAK抑制剂。其他两种为ruxolitinib(Jakafi)和fedratinib(Inrebic)。
Vonjo是野生型和突变型JAK2以及FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)的口服激酶抑制剂。它通过抑制野生型JAK2、突变体JAK2V617F和FLT3发挥作用。
与两者不同的是，Vonjo作为JAK2/IRAK1抑制剂，它似乎不会出现JAK抑制剂治疗引起的血小板减少症，可在不考虑患者血小板计数的情况下使用，也可在血小板明显减少的情况下使用。
除了以上三种获批的JAK抑制剂外，Momelotinib有望成为FDA批准的第4个JAK抑制剂，这是一种旨在用于治疗骨髓纤维化伴贫血的在研药物。此外，除了JAK抑制剂，也还有许多其他具有独特作用机制的新型药物正在临床试验中，也有望成为骨髓纤维化的治疗药物，如Navitoclax、Pelabresib、Imetelstat等等。
注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。
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