据拜玛林制药昨日宣布，美国食品和药物管理局(FDA)已批准其基因疗法ROCTAVIAN™(valoctocogene roxaparvovec-rvox)，用于治疗成人重度Ａ型血友病（先天性因子VIII(FVIII)缺乏且FVIII活性<1 IU/dL），且经FDA批准的检验未检测到腺相关病毒血清型5(AAV5)抗体。
在欧洲，根据两年的临床试验数据，欧盟委员会去年8月批准了ROCTAVIAN的有条件上市。
虽然这不是FDA批准的第一个血友病基因疗法，但是第一个被批准用于A型血友病的基因疗法。去年11月，FDA批准了Hemgenix，这是一种用于治疗罕见B型血友病的杰特贝林公司的基因疗法。
拜玛林制药表示，大多数临床研究受试者在第三年或之后对基因疗法仍有应答，并且将继续对他们进行15年的监测。另外，如果患者对该疗法治疗无效，该公司将以批发价格偿还全部费用；如果患者在四年内对治疗失去应答，将按比例报销。
此外值得注意的是，ROCTAVIAN是一次性、单剂量疗法，这类型疗法可能比常规因子VIII替代药物或更新、长效药物更具成本效益。
在Ａ型血友病中，患者有凝血因子VIII(一种凝血蛋白)的遗传性缺乏。这种缺陷使患者更容易发生自发的疼痛性出血。标准治疗包括定期输入患者缺乏的基因工程改造的凝血因子VIII蛋白，目的是预防这些发作。另一种选择是Hemlibra，这是一种罗氏抗体药物，可以模拟缺陷的凝血蛋白的功能。
ROCTAVIAN旨在使患者能够放弃或减少终生使用有助于凝血所需的因子蛋白或每月剂量的新型抗体药物进行治疗的需要。其工作原理是提供缺失基因的功能性副本，帮助Ａ型血友病患者制造一种称为因子VIII的凝血蛋白。该基因疗法通过静脉输注的方式，通过一种名为腺相关病毒血清型5的工程病毒送达患者的细胞。
ROCTAVIAN的批准基于一项3期GENEr8-1研究（NCT03370913）的结果，该研究拥有三年多的患者数据。在接受基因治疗的134名患者中，有112名患者在接受ROCTAVIAN治疗之前收集了六个月的年化出血率数据。在此期间，他们接受了VIII因子治疗。其余22名患者回顾性收集了起始数据。
试验结果显示，使用ROCTAVIAN后，患者的年出血率降至每年2.6次，较起始下降52%。此外，与起始相比，患者还报告自发出血和关节出血的发生率有所下降。
最常见的不良反应包括恶心、疲劳和头痛。但实验室测试也显示肝酶水平较高，这可能是对肝脏产生毒性作用的迹象。这个问题可以用皮质类固醇来解决。该药物的标签提醒医生在用药后至少26周内每周监测患者的肝酶，并监测和治疗与皮质类固醇治疗相关的任何不良反应。
在近日的《国际血栓与止血学会》年会上，拜玛林制药公布了三年数据，显示3期研究受试者的治疗出血量与起始相比总体减少了82.9%。研究还发现，与起始相比，基因治疗使因子VIII的使用总体减少了96.8%。
最后需要强调，基因疗法ROCTAVIAN并不适用于所有的Ａ型血友病患者。FDA只批准用于一种抗体检测呈阴性的严重疾病患者，这种抗体可攻击ROCTAVIAN用来将有益的遗传物质输送到细胞中的病毒。此前，拜玛林制药估计，由于这些抗体，在美国约20%的患者和全球约30%的患者将不适合接受ROCTAVIAN治疗。
总的来说，患有严重A型血友病的成年人面临终生负担，频繁输液和有出现健康并发症的高风险，包括不受控制的出血和不可逆转的关节损伤。这种一次性治疗方法从根本上解决了Ａ型血友病的问题，作为第一个治疗严重A型血友病的基因疗法，有可能改变治疗成人的方式，即单次、一次性输注后多年的出血控制。
参考来源：'U.S. Food and Drug Administration Approves BioMarin's ROCTAVIAN™ (valoctocogene roxaparvovec-rvox), the First and Only Gene Therapy for Adults with Severe Hemophilia A’，新闻发布。BioMarin Pharmaceutical Inc.；2023年6月29日发布。
注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。
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