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尿酸过高的原因及治疗方法、人体尿酸主要来源

  

尿酸过高的原因及治疗方法

 

一、 尿酸过高的原因:
        尿酸是指人体内嘌呤(purine)代谢的最终产物。如果体内积聚过多尿酸,造成代谢失调,就是尿酸过高。 
通常,嘌呤在肝脏氧化代谢后才变成尿酸,再由肾脏和肠道排出。基本上,嘌呤的生产量和排泄量大约相等。 
嘌呤的生产量,三分之一来自食物,其余是体内自行合成;排泄量则是三分之一由肠道排出,三分之二从肾脏排出。如果生产过多或排泄不出,尿酸囤积体内,会导致血液中尿酸值升高。
         运动过长时间没有喝水,抗利尿激素分泌,使尿液中的水分减少;食用含有大量嘌呤的食物,如红肉、动物内脏等等。这些都会使尿酸浓度短时增高,但是属于正常的现象,无需紧张。
并不是所有的尿酸过高都是痛风!肾脏疾病、年纪过大引起器官老化、痛风、血液病、高血压、肥胖、糖尿病、铅中毒等都会引起尿酸增高。
        食物中嘌呤过高也会引起尿酸增高。现在很多人都有尿酸偏高的症状,但又没有痛风的表现,这很可能是代谢综合征。 所以当病人的血尿酸过高时,应该先请医生确认引起过高的原因,再适当治疗!

二、 尿酸过高的症状:
        无症状高尿酸血症的危险性在于痛风发作,或最终发生肾结石。高尿酸血症病人发生痛风的可能性,大致和血清尿酸水平增高的程度成比例。
        据观察,在青春期开始有高尿酸血症的男性,至第一次痛风发作之间的间隔一般为20—25年或更长。这并不意味着要对所有高尿酸血症病人都给予预防性治疗,以防止其中少数人痛风发作。
        一般认为,对无症状性高尿酸血症无须治疗。但也不是不管它,因为高尿酸血症毕竟是不正常的。持久的高血尿酸,有可能造成尿酸结晶和尿酸盐结晶在肾盂、输尿管或肾小管及肾间质沉积,造成肾损害,引起肾结石,所以应该寻找高血尿酸的原因,如利尿药、降压药、化疗药等药物因素及肾病、血液病、糖尿病等,找出原因,同时应避免肥胖、高嘌呤及高热量饮食、酗酒、过度疲劳、精神紧张、创伤、湿冷等诱发因素。降低血尿酸,这是有益无害的事。当有下列几种情况时,则应考虑治疗:①有痛风临床症状;②有痛风家族史;③上述—些原因排除后,仍有高血尿酸(超过0.54毫摩尔/升,即超过9毫克/分升)。
        如果长时间尿酸过高,就可能引起痛风!
        痛风是由于嘌呤代谢紊乱导致血尿酸增加而引起组织损伤的一组疾病,起因是长时间的尿酸过高引起的,尿酸在关节、肾处沉积等问题。病变常侵犯关节、肾脏等组织,发病年龄多在40以上,患病率随年龄而增加,男女之比为50:1,多数妇性病人为绝经后女妇,常在春、秋季节发病。常见的症状:
        1、无症状期:有高尿酸血症而无临床症状。 

        2、痛风性关节炎,

        3、痛风结节,常见于耳轮和关节周围,呈大小不一的降起赘生物,可向皮肤破溃,排出白色的尿酸盐结晶。

        4、肾脏病变,5、少数有发热、头痛等全身症状。

痛风的临床症状及相关疾病
        主要症状包括急性痛风性关节炎、慢性痛风性关节炎、痛风性肾脏病变和尿路结石。临床上可分几个阶段如无症状症高尿酸血症、急性痛风、中间缓解期和慢性痛风。
         1、无症状高尿酸血症:是指血中尿酸浓度过高,但无临床症状。此种状态以后易引起急性痛风或尿路结石,且尿酸值愈高者愈易引起,但少数人则可能终生无症状。在门诊常可见病人把一切的关节或软组织症状,归咎於尿酸过高,事实上有不少病人其尿酸过高是属於无症状高尿酸血症。
         2、急性痛风:是因沉积的尿酸盐被白血球吞噬所引起的发炎反应。易侵犯中年男性和停经后的妇女,早期时下肢关节较易受侵犯(少数病人则可能先侵犯上肢的关节),且愈周边的关节愈易受侵犯。发病初期以侵犯单一关节为主(以后则可能有数个关节受侵犯)。关节炎常在夜间发生且症状产生极为快速,病人常在睡梦中被痛醒。急性痛风可能由於外伤、酒精、药物、外科手术或急性内科疾病而诱发。

 

 人体尿酸主要来源

 

         尿酸是人体内嘌呤核苷酸的分解代谢产物,嘌呤核苷酸80%由细胞代谢产生,20%源于饮食,可见血尿酸水平受饮食影响亦较大。每天代谢产生的尿酸主要从肾脏排出体外。尿酸在血液中的最高溶解度为420μmol/L,超过此值,尿酸盐即易析出结晶而沉积于组织并引起炎性病变,例如沉积于关节,即引起大家熟知的痛风性关节炎。

          那尿酸高是怎么回事?是什么导致尿酸过高的呢?首先,应该先了解尿酸来自何处。

         人体尿酸主要来源于两个方面:

         (1)人体细胞内蛋白质分解代谢产生的核酸和其它嘌呤类化合物,经一些酶的作用而生成内源性尿酸。

         (2)食物中所含的嘌呤类化合物、核酸及核蛋白成分,经过消化与吸收后,经一些酶的作用生成外源性尿酸。痛风就是由于各种因素导致这些酶的:促进尿酸合成的酶,主要为5-磷酸核酸-1-焦磷酸合成酶、腺嘌呤磷酸核苷酸转移酶、磷酸核糖焦磷酸酰胺转移酶和黄嘌呤氧化酶;抑制尿酸合成的酶等活性异常,例如促进尿酸合成酶的活性增强,抑制尿酸合成酶的活性减弱等,从而导致尿酸生成过多。

         而饮食是.尿酸高患者外源性嘌呤和尿酸的主要来源,尿酸主要是从饮食中核苷酸分解而来。约占体内总尿酸的20%。对高尿酸血症而言,内源性代谢紊乱比外源性因素更重要。如果血尿酸高,嘌呤高,痛风就形成了一个反应链。
 因此,得了尿酸高最明智的办法是用复贝兹降酸茶。复贝兹降酸茶中车前子等组分,具有较强的利尿作用,通过增加小便量,刺激口渴而多饮水,促进尿酸排泄。清除体内气血之瘀滞、活全身关节之经络、清热、除湿、解毒,逐步溶解体内沉积在关节、组织上的尿酸盐结晶。

         此外,对于尿酸过高这个问题,平日饮食上一定不能忽视:

        1.多喝水,每日保持1500~3000毫升,少量多次喝完,以助尿酸排出。

        2.禁酒,酒精易使体内乳酸堆积,对尿酸排出有抑制作用,易诱发痛风;严格戒酒,啤酒加海鲜绝对禁止。啤酒本身含有酒精,会使尿酸的排泄受到影响;而且酒精氧化过程中,会产生一些物质,使尿酸增高。海鲜含嘌呤和蛋白质,大量摄入蛋白质会使我们人体处于一种微酸的环境,这样会促进尿酸结晶的形成;另外,短期大量摄入海鲜,大量的嘌呤会使尿酸急剧升高。虽然我们饮食因素只占尿酸的10%~20%,但是短时间内大量吃海鲜导致尿酸急剧升高,再喝酒影响排泄。

       3.避免大量进食高嘌呤食物,像花生,牛肉,猪肉,海鲜,如动物的内脏、沙丁鱼、金枪鱼,豆类及发酵食物等;鱼虾类、鲜肉、豌豆、菠菜、酒等!避免吃炖肉或卤肉。

        4.每天饮食中蛋白质的量应控制在每公斤体重1克左右,动物内脏心、肝、肠、肾、脑和肉汤等以及沙丁鱼、虾、贝等海鲜都应少吃。

       5.饮食中蔬菜水果牛奶不限量,少吃盐,每天应该限制在2克至5克以内。

       6.每日的饮食结构中,以碳水化合物为主,碳水化合物可促进尿酸排出,可选用精白米、富强粉、玉米、馒头、面条等。

 

 

痛风诊断与治疗大全

什么是痛风?痛风: 痛像一阵风,来得快去得快。

什么是痛风? 是嘌呤(purine)代谢紊乱和/或尿酸排泄障碍所致血尿酸增高的一组疾病

  临床特点:高尿酸血症(hyperuricemia)

            痛风性急性关节炎反复发作

            痛风石沉积

            痛风结节肿性慢性关节炎

            尿酸肾病

痛风的历史与现况

 公元前5世纪   希腊 Hippocrates帝王病  富贵病 遗传病:  西班牙帝国、法国皇家、英国都铎王朝马其顿国王亚历山大大帝,罗马帝国皇帝查理五世,法国国王路易七世、路易十四世,英国皇后安妮,我国元始祖忽必烈皇帝,美国总统富兰克林,宗教领袖马丁路德、约翰卡尔文,著名科学家牛顿

 痛风光顾才智者

西班牙研究人员发现500年前神圣罗马帝国皇帝查理五世的一截小手指具有尿酸结晶,确认了这位辖地跨越欧洲、亚洲和非洲的统治者是因为不堪忍受痛风的折磨才让出皇位的。南京军区总医院内分泌科邵加庆

虽然战功赫赫,但痛风产生的“关节剧痛严重限制了他成年后的生活,他出行总要坐特制的椅子”历史学家推测,剧痛导致他推迟了对法国城市梅斯的军事行动,结果未能于1552年夺城。这一失败再加上病痛,迫使他于1556年让位给其兄弟。查理五世特别爱吃肉,还爱狂饮啤酒和葡萄酒,去世时仅58岁。

尿酸的生成和排泄

尿酸何处来,又往何处去?

肾脏对尿酸的排泄

高尿酸血症的分类及诱因

高尿酸血症分类

一、原发性高尿酸血症

 尿酸生成过多——10%

高嘌呤饮食;

酶异常:黄嘌呤氧化酶↑

磷酸核糖焦磷酸(PRPP)合成酶↑(ATP→AMP)

 尿酸排出减少——90%

 不明原因的分子缺陷导致肾脏排UA↓;

高尿酸血症分类

二、继发性高尿酸血症

 尿酸生成过多

1、核酸大量分解:恶性肿瘤放化疗、骨髓异常增殖症、恶性淋巴瘤

2、嘌呤合成增加:G-6-P缺乏的糖原累积症I型

尿酸排出减少

 慢性肾病、甲减、酮症酸中毒、噻嗪及速尿、阿斯匹林、乙胺丁醇的应用。

高尿酸血症的原因

 

 遗传 :有痛风和高尿酸血症疾病史的家族,其子女的罹患率较一般人高出约10倍左右。

饮食不当 :经常暴饮暴食,或吃太多蛋白质含量丰富的美食及高嘌呤食物。

 肥胖 :皮下脂肪分解而产生许多酮体积存在人体内,妨碍肾脏排泄尿酸。

 性别 :男性的罹患率约为女性的20倍;因为女性荷尔蒙有利于排泄血中的尿酸。

 运动过度 :过度运动后,身体会产生许多乳酸,也会增加肾脏负担,影响尿酸排泄。但是都不运动也会使血流量减慢,影响肾脏排泄尿酸的功能,所以应该每天适度的运动。

药物 :服用抗癌药、平喘药、抗真菌药时,会加速尿酸的形成。而服用水杨酸制剂(如阿司匹林)、利尿剂、抗结核药时,则会妨碍尿酸的排泄。

 酒精 :喝含酒精的饮品(尤其是啤酒),或使用含酒精的药物(如硝化甘油),尿酸浓度会上升。

 另外有30%的继发性高尿酸血症患者,是因为疾病(如白血病、心功能不足、肝功能不足、肾脏病)所致高尿酸血症的类型

排泄不良:24hr尿酸排泄总量少于300mg

生产过剩:24hr尿酸排泄总量多于600mg

分 类

痛 风

高尿酸=痛風?

正常情况下,女性平均尿酸值约为2.4至6mg/dl,男性约为3.5至7.5mg/dl。

一般成年男性约7%有高尿酸血症,而只有17%出现过痛风症状。

 孩童尿酸值一般只有3-4mg/dl

 男性儿童经睾酮治疗后,尿酸明显升高。

 生育期妇女几乎从未发现痛风发作

 

痛风患病年龄与性别

 男性     中年以上占患病率的95%  ,患病高峰年龄在50岁左右。

  女性     约占患病率的5%左右, 多发生在绝经期后。

 痛风的发病机制

尿酸盐在组织中沉积 除中枢神经系统外,任何组织中都有尿酸盐存在,血液中尿酸溶解度为381?mol/l(6.4mg/dl)

  (PH7.4,37℃),大于此值而呈饱和状态

在尿中的沉积:与PH值有关

    PH 5.0,游离尿酸仅15%

    PH 6.6,几乎所有的尿酸均处于游离状态,易于排泄

 

临床表现

 急性痛风性关节炎

 痛风石及慢性关节炎

 痛风性肾病

痛风关节炎的发病机制

急性发作主要是由于血尿酸值迅速波动所致,是尿酸钠盐结晶引起的炎症反应

 血尿酸突然↑:尿酸结晶在滑液中沉淀形成针状尿酸盐

血尿酸突然↓:痛风石表面溶解,释放出不溶性针状结晶

尿酸被嗜中性白血球的溶酶體吞噬è溶酶體釋出 è PGè發炎

 

急性痛风性关节炎的临床特点

n    起病急骤,通常出现在夜间或清晨,

n    发展快,数小时~48h达高峰

n    明显红、肿、热、痛

n    疼痛剧烈

n    50%-70%(90%)首发于第一趾跖关节

n    单关节受累

n    缓解期不遗留任何不适

痛风好发关节

急性痛风性关节炎的特点(二)

n    滑膜液中尿酸过饱和是急性痛风发作的条件。

n    温度的作用:

   尿酸钠的溶解度在37℃为6.0mg/dl,

                   30℃为4.5mg/dl

   膝关节休息时温度为32 ℃,运动时上升。

n    外伤的作用:

   第一跖趾关节最易累及:单位面积压力最大

   结缔组织损伤使尿酸盐晶体释放入关节腔

 

急性痛风性关节炎的特点(三)

n    为自限性

1、局部温度上升,溶解度增加

2、局部血流量增加,尿酸盐入血

3、被吞噬的尿酸盐可被白细胞的髓过氧化酶破坏

4、应激兴奋肾上腺皮质,抑制炎症。

 

痛风石及慢性关节炎

      痛风石(尿酸钠晶体的聚集物)

          痛风石为黄白色赘生物、形态无规则,破溃长期不愈,有白色物排出,尿酸钠结晶析出。

          可多部位受累,心脏、耳轮、第一大足趾、指、腕、膝、肘,可影响关节活动。

痛风性肾病

     慢性高尿酸血症肾病

       早期蛋白尿和镜下血尿  多为间质性病变

       逐渐出现夜尿增多、尿比重下降

       最终为尿毒症

     急性尿酸性肾病

       短期内出现血尿酸浓度迅速增高

       多发生在放化疗患者

       尿中有结晶、血尿、白细胞尿

       最终出现少尿、无尿、急性肾功衰竭而死亡

     尿酸性肾结石:20%~25%

痛风的诊断

n    1、根据病史;

n    2、血尿酸检查:男性>420μmol/L;女性>360μmol/L可确定高尿酸血症。

n    3、骨关节X片检查:急性期可见非特异性软组织肿胀;慢性期可见软骨缘破坏,关节面不规则,可见痛风石沉积。

n    4、关节液:镜下可见顿头棒状尿酸盐结晶。

n    5、关节镜检查可见尿酸盐结晶(白色、小片状絮状物)附着在关节内的各个组织上。

鉴别诊断

n    1、类风湿性关节炎:起病慢,多为女性青少年。疼痛较轻,类风湿因子阳性。血尿酸含量正常。

n    2、风湿性关节炎:多为女性,多为游走性疼痛。常伴有环行红斑。

n    3、假性痛风或软骨钙质沉着。是双水化焦磷钙结晶所引起的滑膜炎,与痛风症状相近,但不是尿酸盐结晶所致。

n    4、创伤性关节炎:因痛风常在创伤后发作故容易误诊。

n    5、化脓性关节炎:全身中毒症状重,关节液无尿酸盐结晶。

 

痛风的预防及治疗

无症状高尿酸血症之治疗

痛 风 患 者 的 饮 食 原 则

 

n    急性发病期间,应尽量选择嘌呤含量低的食物

n    不过量摄取蛋白质:1克/公斤/天

n    每日适度运动

n    多喝水 。

n    避免喝酒 (空腹饮酒易引起急性发作) 。

n    避免暴饮暴食 。  

n    严格的饮食控制只能降低血中尿酸值1-2 mg/dl

嘌 呤 含 量 高 的 食 物

n    发芽豆类、黄豆 。

n    动物内脏

n    鱼类

n    海鲜类等 。

n    紫菜、香菇 。

n    肉汁、浓肉汤(汁)、鸡精等 。

n    酵母粉,酸奶。

三、素食为主的碱性食物

   西瓜、冬瓜不但属碱性食品,还有利尿作用,有治疗痛风效果。

 

少吃荔枝、桂圆、西红柿

易引起急性发作!

有益的保健食品

n    补充Vit B12 叶酸,防止尿酸值升高

n    芹菜子含20多种抗炎成分,并促进尿酸排出体外

n    浓缩黑樱桃汁能消除体内过嘌呤

n    花青素可促进血液循环,预防酵素破坏胶原蛋白,组织抗炎能力也会提升

规律、适度运动

      不要忽然做大量或剧烈的运动,会使肌肉细胞加速分解,让尿酸量突然增加

      且剧烈的运动会产生大量的汗水,使尿量减少,影响尿酸的排出,

      所以应每天规律、适度运动,一方面可维持理想的体重,另一方面还可以促进血液循环,预防痛风的发作。

 

急性关节炎期的治疗

w          卧床休息,抬高患肢

w          尽早使用抗炎止痛药物治疗

          包括秋水仙碱、NSAID、激素、镇痛药

           开始治疗的早晚比具体选择哪一类药要重要

            越早开始治疗,病人缓解越快越彻底

w          不要改变降尿酸药物治疗方案

       “不加不停”

秋水仙碱(Colchicine)

w    抑制Fibrillar microtubule形成,降低白血球活性

w    无促进尿酸排泄作用,更无法防止痛风演变为慢性痛风性关节炎只能解除急性发作的疼痛

w    一日治疗极量为8-10mg

w    0.5-0.8mg/Kg Colchicine 会导致骨髓发育不全及10%的致死率

         使用时机

                发作数小时    90%有效

                12h~48h     75%有效

                >72小时       疗效=NSAIDs

秋水仙碱(Colchicine)

w   秋水仙碱化

                首次1mg,以后每1小时0.5mg

                直至①疼痛缓解

            ②出现恶心、呕吐或腹泻

            ③24h总量达6mg

        以后改0.5mg  Tid维持7~10天

 

副作用:胃肠道反应、骨髓抑制、肝肾功能损害、脱发、抑郁

禁忌证:骨髓增生不良、肝肾功能不全者慎用!

非甾体抗炎药(NSAID)

w   口服:传统NSAID:      消炎痛 25~50mg,tid

                                            芬必得           罗丁

                                            双氯酚酸       英太青

                COX-2(cycloxgenase-2)抑制剂:    西乐葆

w   肌肉注射:可塞风

w    副作用:消化道溃疡、出血

甾体激素

w   对秋水仙碱、NSAIDs无反应

w   排除细菌性炎症

w   强的松10mg,3/日

w   与秋水仙碱合用可减少单用的反跳。

w   停药后1/3反跳

 

碳酸氢钠

w 口服 1~2g,3/日

w 尿酸--尿酸盐(溶解度大17倍)

碳酸氢钠

w 促尿酸排泄药物

w 抑制尿酸生成药物

苯溴马隆 Benzbromarone

苯溴马隆
     (痛风利仙,立加利仙)

w   抑制尿酸在肾小管重吸收

w   毒性作用轻微

w   对肝肾功能无影响

w   开始剂量要小!  50mg  qd 早餐后

w   逐渐加量至  100mg qd

w   6~8天後可達正常尿酸

w   中重度肾功能不全者禁用

    

别嘌呤醇的用法

w   50~300mg/天,每天一次晨服或分次服

w   肾功能不全者需调整剂量

                   Ccr                        别嘌呤醇剂量

        ≥90ml/min                       300mg/d

                ≥60ml/min                       200mg/d

        ≥30ml/min                      100mg/d

        <30ml/min                      50~100mg/d

w   单用或与促尿酸排泄药联合使用

 

n    过敏性皮炎,重者发生剥脱性皮炎

n    肝功能损害,急性肝细胞坏死

n    骨髓抑制:粒细胞减少、血小板降低

 

晶体性关节炎

w    痛风:尿酸盐晶体(MSU)

w    假痛风:焦磷酸钙(CPPD)

w    假假痛风:碱性磷酸钙(羟基磷灰石,apatite)

w    类固醇

w    胆固醇

w    夏科-莱登(Charcot-Leyden)晶体

w    其它

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