消毒灭菌是控制医院感染的重要手段，但是随着消毒剂的长期 、大量应用，细菌对消毒剂逐渐产生抗性是不可避免的。
细菌的消毒剂抗性是指细菌与消毒剂多次接触后，出现对消毒剂的常用浓度不再敏感的菌株，产生对杀菌剂的耐药性，使该类消毒剂的MIC（最小抑菌浓度）或MBC（最小杀菌浓度）升高的现象。
耐药菌株，则指那些在能杀灭或抑制绝大部分细菌的消毒剂浓度下，出现不能被杀灭或抑制的菌株。
滥用和不恰当使用抗生素和杀菌剂，使耐药性问题严重加剧。一旦微生物对消毒剂出现耐药性，则意味着消毒不达标，对医院感染的控制会造成不可估量的伤害与损失。
一、细菌抗性的研究报道
1. Griffiths报道从内窥镜清洗消毒器中分离出对戊二醛抗药性的龟分支杆菌, 结果显示对1%的过氧化物、1000ppm的二氯异氰尿酸钠有很高的抗药性。
2. 从ICU 水池中分离的阴沟肠杆菌, 对“84”消毒液的MIC为800mg/L，高于标准细菌的MIC ，表明阴沟肠杆菌对含氯消毒液已经产生抗药性【1】。
3. 1996年美国专家测出氯己定对耐甲氧西林金葡菌（MRSA）的MIC是敏感甲氧西林金葡菌（MSSA）的5~10倍【2】。
4. 曹晋桂曾对临床分离的50 株MRSA 进行不同消毒剂的抗性研究，对含氯消毒剂、戊二醛、碘伏、乙醇有不同程度的抗性，抗性率达24%，多重抗性率为12%【3】。
二、细菌对含氯消毒剂的抗性【4】
1. 含氯消毒剂一般是指溶于水中能产生次氯酸的消毒剂，其消毒机理主要包括次氯酸的氧化作用、新生氯的作用及氯化作用。
2. 1947年Bogolyuboy观察到在氯浓度足够大的消毒液中有细菌生存；
3. Retyi从小鼠身上分离到的大肠杆菌对次氯酸钠的MBC高于一般菌株的10-32倍。
4. Kear ns等报道抗次氯酸的3株肠球菌能在100PPM 有效氯中耐受5分钟,而敏感菌只需0. 5PPM 有效氯2分钟即可杀灭,这些抗性菌成了医院感染传播的潜在病原菌。
5. 伤寒杆菌：对氯也有抗性，21.8％的伤寒杆菌抗氯胺，且这种抗性能和R质粒同时传递给受体菌株。
6. 克雷白杆菌和绿脓杆菌的菌株中有4~13％对氯胺有抗性。
三、四种病原微生物对三氯异氰尿酸的耐药性观察【5】
四种病原微生物对三氯异氰尿酸的耐药性观察
菌株MIC（mg/L）MBC（mg/L）耐药性上升率（%）
阶段第1阶段第2阶段第1阶段第2阶段
金黄色葡萄球菌100020002000400013.33
大肠埃希菌10001000200020000
鲍曼不动杆菌10001000200020000
铜绿假单胞杆菌100020002000400011.67
MIC：最小抑菌浓度。MBC：最小杀菌浓度。
近3年医院常见细菌对三氯异氰尿酸的耐药变迁：
三氯异氰尿酸对金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞杆菌的MIC为2000mg/L、MBC4000mg/L，大于标准菌株的MIC、MBC值，产生耐药。
四、细菌的消毒剂抗性和抗生素耐药性的关联【6】
1. 革兰阴性菌中抗氯己定菌株随抗生素耐药的大量增加而增加；
2. 铜绿假单胞菌、奇异变形杆菌等至少对5 种抗生素有耐药的同时又耐受氯己定；
3. 美国学者研究结果提出了抗菌剂和消毒剂促成多耐药菌-耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA) 的选择和维持性的可能性。
五、“抗生素-消毒剂”耐药菌株【6】
一些学者认为选择性压力是细菌对消毒剂产生抗性的一个重要原因，尤其是中低效消毒剂在低于MBC 的浓度使用时，在亚致死剂量的作用下，每一次的应用都可能促成细菌生态学的改变，能够不断诱导耐药性产生，选择压力在细菌对消毒剂抗性中的作用不容忽视。
消毒剂抗药菌株的出现可能会导致对某些病原菌消毒的失效，可能加快“抗生素-消毒剂”耐药菌株的传播，造成感染的流行。
六、消毒剂的合理使用方式---轮换使用
1. 使用足量（浓度、时间等因素充分）的消毒剂；
2. 在尽量保护环境的情况下，以超过MBC的剂量一次致病菌全部杀死为宜；
3. 建立消毒剂轮换使用制度，避免出现一种消毒剂的耐受。
关于二氧化氯的耐药性问题
二氧化氯对病毒、细菌、真菌和寄生虫等病原体都具有明显杀灭或抑制作用。
在病原体内， 多种具有重要生理功能的有机物如某些蛋白质、氨基酸和单核苷酸等均为ClO2氧化损伤的靶分子，氧化损伤作用导致蛋白质结构破坏、酶活力降低等。
关于二氧化氯的耐药性，目前国内关于二氧化氯抗药性的研究报道比较少。国外有学者研究表明，ClO2则不存在微生物耐药性问题[7]。
ClO2作为强氧化剂从微生物重要结构中俘获电子并攻击细胞分子完整性，使细胞膜破裂，阻断蛋白质功能，抑制RNA合成，从而杀死微生物，因而不会产生耐药性[8]。
参考文献
1. 邹宝波,程科萍,周士新,顾健,何琅,殷静霞等. 医院菌株对常用消毒剂的抗药性测定. 铁道医学 ( Railway Medical Journal) , 2002年2月,第30卷 第1期：29~29.
2. Irizarry L,MerlinT,Rupp .Reduced susceptibility of methicillin resistant Staphylococcus aureus to cetylpyridinium chloride and chlorhexidine［J］.Chemotherapy，1996，2( 4) : 248.
3. 曹晋桂.MRSA对不同消毒剂抗性的实验研究［D］．第三届空军预防医学学术会议汇编，2007.
4. 顾春英,薛广波. 细菌对消毒剂的抗性研究进展. 中华医院感染学杂志 1997年第7卷第 4期:252~256
5. 李锦燕，熊爱珍，周雅萍，黄武，胡龙华等. 动态监测医院常见细菌对消毒剂的耐药变迁. 南昌大学学报（医学版）2012年第52卷第11期：65~71.
6. 李 双，李武平，闫 沛，王 蕾，白艳玲等,耐甲氧西林金黄色葡萄球菌对消毒剂抗性研究进展. 中国消毒学杂志2012年第29卷第3期.
7. Noszticzius, Z., Wittmann, M., Kály-Kullai, K., Beregvári, Z., Kiss, I., Rosivall, L. and Szegedi, J. (2013). Chlorine Dioxide Is a Size-Selective Antimicrobial Agent. PLoS ONE, 8(11), p.e79157.
8. Block, S., Knapp, J. and Battisti, D. (2001). Disinfection, sterilization, and preservation. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, pp.215-227.
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