减缓阿尔茨海默病发展的潜在靶点和化合物

研究人员发现了一种诊断阿尔茨海默病的潜在生物标志物，它也可能作为一种治疗靶点。

路易斯安那州立大学新奥尔良健康科学中心4月6日消息

路易斯安那州立大学（Louisiana State University）新奥尔良健康科学中心的神经科学卓越中心（Neuroscience Center of Excellence）和卡罗林斯卡学院（Karolinska Institutet）的研究人员检查了认知障碍患者（从主观认知障碍到阿尔茨海默病）的脑脊液样本，他们发现特异性脂质介质的分布从促进分解向促进炎症转变。探索性研究的结果发表在施普林格（Springer）旗下杂志《细胞和分子神经生物学》（Cellular and Molecular Neurobiology）上。

研究于2022年4月6日发表在《Cellular and Molecular Neurobiology》（最新影响因子：5.046）杂志上

专门的脂质介质是由多不饱和脂肪酸（如 二十二碳六烯酸 DHA 和 二十碳五烯酸 EPA）组成的生物活性化合物。它们是调节多种细胞反应的信号分子，包括细胞生长和死亡，以及感染和炎症。专门的脂质介质在炎症中具有独特的性质和作用。促炎脂质介质促进炎症，促分解脂质介质解决炎症。

阿尔茨海默病(AD)需要几年或更长的时间才能发展成失智症，神经炎症是早期的关键因素。

在此期间，主观认知障碍 (SCI) 和轻度认知障碍 (MCI) 可用作严重程度增加的中间诊断。这项研究的人群包括 136 名参与者——53 名患有 SCI，43 名患有 MCI，40 名患有阿尔茨海默病。研究人员评估了参与者脑脊液 (CSF) 样本中的 22 种脂质，包括促分解脂质介质、促炎脂质介质、前列腺素、它们的脂肪酸前体和中间衍生物。Bazan 实验室发现的神经保护素 D1 (NPD1) 是研究的促分解脂质介质之一。

鱼油成分神经保护素D1（NPD1）帮助受损的大脑和视网膜细胞存活

信号分子NPD1可以触发产生一种保护性蛋白质，对抗毒性自由基和大脑和视网膜损伤

NPD1是一种脂质信使，当细胞存活受到损害时，根据需要由ω-3脂肪酸二十二碳六烯酸(DHA)制成

研究小组发现，促分解脂质介质的水平与认知障碍的严重程度相关——严重程度越高，解决炎症的脂质介质水平越低。他们还发现认知障碍严重程度与促炎脂质介质之间存在关系——认知障碍程度越大，促进炎症的脂质介质水平越高。

 “基于这些发现，我们正在将我们的工作扩展到脑细胞特异性靶点，除了神经元、星形胶质细胞和小胶质细胞，以及其他新的保护信号，这将使我们能够探索减缓 AD 发病的速度，” LSU Health New Orleans 神经科学卓越中心主任、博伊德教授、医学博士 Nicolas Bazan 说。

Nicolas Bazan 教授

“为此，我们建立了单细胞测序系统（10-x genomics），不仅可以破译基因，还可以破译早期疾病状态的表观基因组学。由于脑脊液脂质组的改变与 AD 患者详细的临床和放射学状态密切相关，我们认为这些研究事件揭示了大脑健康的新基本机制。我们的方法的独特之处在于，我们发现了机制，更重要的是，针对这些机制的分子可以成为治疗手段。”

创立于1931年的路易斯安那州立大学新奥尔良健康科学中心

参考文献

Source：Louisiana State University Health Sciences Center

Study reports potential target and compounds to slow the development of Alzheimer's disease

Reference：

Do, K.V., Hjorth, E., Wang, Y. et al. Cerebrospinal Fluid Profile of Lipid Mediators in Alzheimer’s Disease. Cell Mol Neurobiol (2022). https://doi.org/10.1007/s10571-022-01216-5