一种使用成年恒河猴的新研究模型模拟了阿尔茨海默病早期的一些异常情况，这可能为更好地理解阿尔茨海默病如何在人类身上发生铺平了道路。
该研究由美国国家衰老研究所（NIA）支持并发表在《美国国家科学院院刊》（Proceedings of the National Academy of Sciences，PNAS）上。
由加州大学戴维斯分校（University of California, Davis）的加州国家灵长类研究中心（California National Primate Research Center）的科学家们开发的这个初步模型为那些还没有很好地转化为人类临床研究的模型提供了一个潜在的替代方案。大多数小鼠模型是基于与早发性阿尔茨海默病相关的单基因突变。在这项研究中，研究人员试图建立一个更常见的散发性阿尔茨海默病的模型，并研究蛋白质碎片如何影响大脑中一个叫做前额叶皮层的区域，这个区域在人类中也有类似的功能。
研究人员将重点放在突触的损伤上。突触是神经元之间的微小连接，电或化学信号通过它传递，使神经元得以交流。他们认为，保持突触的良好工作秩序可能是防止神经元死亡、炎症和其他与阿尔茨海默病相关的脑损伤的关键，这些脑损伤会导致与年龄相关的认知能力下降和痴呆。
为了建立这个模型，研究人员给四只雌性猴子注射了名为低聚物（oligomers）的可溶性β-淀粉样蛋白片段，这些低聚物积累在阿尔茨海默病的大脑中，并引发突触衰竭。两只猴子注射了对照肽，另外三只没有注射。收集脑脊液分析阿尔茨海默病的生物标志物。科学家们寻找背外侧前额叶皮层(DLPC)的变化，这是大脑中负责认知功能的区域，如工作记忆、计划和抽象推理功能，这些功能在患阿尔茨海默病过程中逐渐退化。
研究人员观察到接受低聚物的猴子的DLPC有几处变化-这种变化在其他猴子的大脑中未见或程度较小。首先，低聚物在一种神经元中积累，这种神经元易受阿尔茨海默病对人类的伤害。其次，大脑的计算机化3D重建表明，低聚物降低了树突棘的密度，而树突棘是帮助它们进行交流的神经元的一部分。此外，暴露于低聚物的猴子的活化小胶质细胞数量增加，这可能对神经元有害。小胶质细胞是正常情况下支持健康神经元的大脑细胞，是大脑免疫防御系统的一部分，但是当被疾病或衰老激活时，似乎会提示早期阿尔茨海默病的特征。最后，对猴子的脑脊液进行的分析显示，生物标志物的水平与人类阿尔茨海默病病理的早期阶段相一致。
研究表明，恒河猴可能是研究阿尔茨海默病早期突触功能障碍的良好模型，作者总结道。进一步的研究可以确定该模型是否有助于研究阿尔茨海默病中另一种有害蛋白tau，以及探索阿尔茨海默病中低聚物积累的机制。
参考文献
Source：NIA
Animal model mimics earliest stages of Alzheimer's in humans
Reference：
Beckman D, et al. Oligomeric Aβ in the monkey brain impacts synaptic integrity and induces accelerated cortical aging. Proceedings of the National Academy of Sciences. 2019;116(52):26239-26246. doi:10.1073/pnas.1902301116.
联系客服
