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慢性压力和阿尔茨海默病之间联系的洞见

慢性社会心理压力越来越被认为是散发性阿尔茨海默病(AD)的一个危险因素。

《约翰威立》出版社官网6月23日消息

慢性社会心理压力——涉及一种被称为下丘脑-垂体-肾上腺轴的通路——可能会导致阿尔茨海默病的发展。

近日发表在《生物学评论》(Biological Reviews)上的一篇新综述描述了环境和遗传因素如何影响个体的下丘脑-垂体-肾上腺轴,并最终影响他们患阿尔茨海默病的风险。

研究于2021年6月22日发表在《Biological Reviews》(最新影响因子:10.701)杂志上

下丘脑-垂体-肾上腺轴(Hypothalamic–Pituitary–Adrenal axis,HPA轴)是人体内主要的应激反应通路,严格调控糖皮质激素皮质醇的产生。HPA轴的失调和皮质醇水平的升高在AD患者中很常见,并对该疾病的进程起到很大的作用。但其潜在机制仍鲜为人知。

在一般人群中,糖皮质激素和应激反应的敏感性存在个体间的差异,这被认为是遗传和环境因素的综合作用。这些差异最终可能影响个体的AD风险。

这篇综述首先总结描述环境和遗传因素可以影响个体HPA轴反应性和功能,并最终影响AD风险的文献。

其次,该综述还提出了一种机制,通过这种机制,影响HPA轴的遗传因素也可能影响炎症,这是神经退行性变的关键驱动因素。

研究人员假设这些因素可以介导大脑免疫细胞小胶质细胞的糖皮质激素启动,使其促炎并促进神经毒性环境导致神经变性。

了解潜在的分子机制和识别这些遗传因素有助于评估与压力相关的风险/神经退行性变进展,告知基于压力管理的干预措施的成效,以及与普遍使用糖皮质激素相关的潜在风险。

研究资深作者David Groth博士

“我们所知道的是,慢性压力确实会影响我们体内的许多生物途径。澳大利亚科廷大学(Curtin University)的资深作者David Groth博士说:“长期压力暴露与影响身体对这种压力反应的途径之间存在密切的相互作用。这些通路中的基因变异会影响大脑免疫系统的行为方式,从而导致功能失调。在大脑中,这导致了正常大脑过程的慢性破坏,增加了随后神经变性和最终导致失智症的风险。”

澳大利亚科廷大学

参考文献

Source:Wiley

Insights on the Link Between Chronic Stress and Alzheimer’s Disease

Reference:

Milligan Armstrong, A., Porter, T., Quek, H., White, A., Haynes, J., Jackaman, C., Villemagne, V., Munyard, K., Laws, S.M., Verdile, G. and Groth, D. (2021), Chronic stress and Alzheimer's disease: the interplay between the hypothalamic–pituitary–adrenal axis, genetics and microglia. Biol Rev. https://doi.org/10.1111/brv.12750

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