纳米颗粒靶向递送的二甲双胍促进脊髓损伤的治疗

脊髓损伤会造成神经元细胞膜的破坏、神经元死亡和炎症，进而引发继发性损伤，包括水肿、炎症、毒性脂质过氧化等。目前仍少有关于脊髓损伤的有效治疗手段。二甲双胍(MET)是一种降糖药物，常用来治疗II型糖尿病。由于二甲双胍具有抗炎、抗氧化、抗凋亡和神经保护功能，因此可能用于脊髓损伤的治疗。然而，其半衰期短，水溶性差，吸收快，清除快，缺乏靶向给药方式等缺陷，严重影响了其在脊髓损伤治疗中的临床应用。

西南医科大学药学院钟志容教授团队设计开发了一种含多肽CAQK的玉米酮溶蛋白纳米颗粒(CAQK-MET-NPs)，来靶向递送二甲双胍，克服了其水溶性差及生物利用度低的问题，并验证了其对脊髓损伤修复的效果。

研究人员在体外实验中，分别利用脂多糖(LPS)孵育刺激BV2小胶质细胞构建炎症细胞模型，和利用神经毒性H₂O₂刺激SH-SY5Y细胞构建体外神经元损伤模型，研究了靶向载药系统的抗炎、抗氧化和抗凋亡作用。此外，还利用脊髓撞击伤大鼠模型验证了CAQK-MET-NPs靶向递送药物后在大鼠体内的神经再生及运动功能恢复效果。

研究结果表明，CAQK-MET-NPs呈现均匀球形，MET被完美地包裹在纳米颗粒中。细胞实验表明其细胞毒性远低于溶于HCl的MET对照组，对活化的小胶质细胞具有抗炎作用，而且具有更高的神经保护作用。在大鼠脊髓损伤模型中，损伤8周后，CAQK-MET-NPs组的脊髓与其他治疗组相比具有相对完整的解剖结构，神经纤维的密度更高、包裹髓鞘的轴突更多、瘢痕形成更少。此外，CAQK-MET-NPs组促炎因子的水平显著降低，运动功能恢复也最为显著。

该研究结果发表于Chemical Engineering Journal期刊上，本研究利用纳米颗粒包裹实现了二甲双胍的靶向递送，并证实CAQK-MET-NPs在体外和体内均具有较强的抗炎和神经保护活性，促进脊髓损伤后脊髓修复和运动功能的部分恢复。这种新型的给药系统有望应用于脊髓损伤治疗。

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编辑：李佳音