试管婴儿技术让我们发现了原来在体内秘而不见的生殖现象。胚胎学家们早就观察到人类卵母细胞浆中常常见到大小不同的空泡样结构,这是个什么东东?对胚胎和子代有什么影响呢?后来人们发现这是一种滑面内质网的聚积和膨大现象(SERa),但胚胎学家还是不明白它到底对后代有什么影响,众说不一,各有证据,这个东东真是有点神秘呀。 卵母细胞滑面内质网聚集 是个什么东东?
滑面内质网是广泛存在于各种类型的细胞内的一种,通常为小的膜管和小的膜囊状,无核糖体附着。滑面内质网的功能多种多样,即参与糖原的合成,又能合成磷脂、糖脂以及糖蛋白中的糖成分,此外,还在甾体化合物的合成中起重要的作用,故在合成甾体激素的细胞中特别丰富。我们卵巢的卵泡细胞就是合成甾体激素——雌激素、孕激素、雄激素的重要场所。
滑面内质网是卵母细胞的钙库。钙离子在卵母细胞受精过程中发挥重要作用。
其一,促成第二次减数分裂:卵母细胞内钙离子浓度的升高可解放减数分裂停滞,使卵子完成第二次减数分裂,释放第二极体,完成受精;
其二,防止多精受精:卵母细胞内的钙离子还以“振荡波”的形式,触发胞浆内的皮质颗粒反应。在第一个精子被允许进入卵母细胞后,即触发皮质颗粒释放内含物,使卵母细胞胞膜硬化,阻止第二个精子再进入卵子。
当这个能量库异常地聚集成泡状物,我们便称之为卵母细胞滑面内质网聚集(SERa)。人们早就发现了卵母细胞内SERa的存在,它们呈光滑空泡圆盘状,出现在卵子的胞浆中,含有高密度的线粒体和密集小颗粒。让卵母细胞变得很难看,就像俊美的脸庞上出现了大坑小坑。
胚胎学家一直在研究这个SERa到底是什么东西,对我们的试管婴儿结果有什么影响?许多研究发现:该现象的发生,对卵母细胞的与受精有关的钙储存、钙振荡,以及随后发生的胚胎发育生长均有一系列不良影响。研究得出结论,伴随SERa出现的试管婴儿周期,其受精率、胚胎卵裂率、囊胚形成率和妊娠率都比正常周期显著下降;而更令人担忧的是,研究人员还发现SERa的卵子与新生儿畸形或基因异常疾病,譬如Beckwith–Wiedman综合征、膈疝、多发畸形及心血管疾病的发生相关。
有鉴于此,在2011年的ESHRE会议上,专家们达成共识:在IVF/ICSI周期中,尽量避免使用存在SERa现象的卵母细胞。但2013年比利时Mateizel I等学者的一篇文献又引起了大家极大的关注。该研究大胆采用了有SERa的卵子进行体外受精,并发现相比于正常周期,其生化妊娠率和临床妊娠率并无显著下降。该研究中还追溯了有SERa的卵子形成的胚胎,其子代并无先天异常的发生。这无疑对先前SERa的观点提出了极大的挑战。
针对SERa的研究仍在不断进行。最新的一篇研究来自今年,仍然出自比利时。该文献同样得出结论:有SERa的卵子及体外受精周期,与胚胎异常、临床及新生儿的不良结局并无关联。该研究还诞生了7名来源于SERa卵子的健康新生儿。
这一系列研究的出现,将会推动生殖医学界对SERa现象产生的机制、及对人类生殖活动产生的远近期影响,展开更深入的研究,是否放弃有SERa的卵子的讨论也必将更为激烈。在卵子利用率仍较为低下的今天,做到“Every oocyte counts”,包含的是每一位生殖医学医生和胚胎学家对学术及真理孜孜不倦的探求。
本文作者: 方丛、陈攀宇
方丛:主任医师、医学博士、博士生导师、
中山大学附属第六医院生殖中心副主任
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