据fertility and sterility发表证实:对15619个母体年龄从21-49岁的囊胚进行调查，其中6168个为正常没有染色体异常。40岁以上染色体异常率为60%，43岁以上异常率竟然高达85%。
最近，荷医生看到了一篇文献——《胚胎植入前遗传学诊断/筛查技术专家共识》，2018年4月《中华医学遗传学》杂志公开发表，经中国妇幼保健协会生育保健专业委员会、中国医师协会生殖医学专业委员会、中国医师协会医学遗传学分会、中国遗传学会遗传咨询分会和中国妇幼健康研究会生殖内分泌专业委员会专家讨论达成，代表国内生殖领域主流专家普遍认可的专业意见。
算是国内非常权威的关于三代试管的参考文献了。
看到这里，有一个内容突然在荷医生脑海里闪过：对于高龄妇女来说，反复流产和移植失败应该做“免疫治疗”还是做三代试管呢？
其实，从共识中可以看到，植入前遗传学筛查(preimplantation genetic screening，PGS)中的适用范围就包括了以下几个方面：
目前PGS可应用于以下几个方面：
女方高龄(advanced maternal age，AMA) 女方年龄38岁及以上。
不明原因反复自然流产(recurrent miscarriage，RM) 反复自然流产2次及以上。
不明原因反复种植失败(recurrent implantation failure，RIF) 移植3次及以上或移植高评分卵裂期胚胎数4～6个或高评分囊胚数3个及以上均失败。
严重畸精子症
可以看到，如果女方高龄、反复种植失败和流产都可以去做PGS。
ＰＧＳ到底是什么？
PGS，即胚胎植入前遗传学筛查，是指胚胎移植前行胚胎染色体数目或结构的筛查，选择正常的胚胎进行移植，以期获得一个正常的孩子。
荷医生总结：
PGS遗传学筛查是针对胚胎所有染色体的筛查，可以查看染色体的对数是否有缺失、染色体的形态结构是否正常等。
为何高龄女性适合做PGS？
我们知道，高龄女性随着年龄增大非整倍体胚胎风险明显增加。35岁以上，胚胎染色体非整倍体的比例为40-60%，40岁以上更高。而染色体有问题的胚胎很难自然发育到成熟，就会导致胚胎和流产的发生。
每个染色体上有多个基因片段，如果染色体上的基因片段发生易位、倒置、重叠等问题就是结构异常，其中平衡易位最常见。如果确定患者是易位携带者，他们流产或IVF周期失败的风险更高。
所以，通过PGS技术，会在受精卵形成胚胎(培育第3天)，或形成囊胎(培育第5天)后进行筛查有问题的染色体，找到染色体正常的胚胎，让高龄女性能够怀孕到生下健康的孩子，不再受染色体有问题导致的流产之苦。
最近的研究发现，使用PGS筛选胚胎并仅转染染色体正常的胚胎可以将体外受精成功率提高多达23%。一些生育中心使用PGS时观察到流产次数大幅减少。
ＰＧＳ流程图
这里你会疑惑，那么三代试管里不是还有个PGD嘛，那又是什么呢？
ＰＧＤ呢，即胚胎植入前遗传学诊断，主要针对携带有遗传性疾病或者遗传风险的夫妇。在移植前，利用高通量测序技术对胚胎进行检测，选择无携带遗传性疾病的胚胎移植入女方子宫。PGD从生物遗传角度，为有遗传性疾病的夫妇提供生育健康孩子的机会。
图：ＰＧＤ
荷医生觉得ＰＧＳ对于高龄女性的意义在于：通过染色体的筛查，让很多还在苦苦挣扎在一代二代试管中的女性能够解放出来，迅速找到最优的胚胎，而不是不断试错不断移植很多无效的（即使外表看起来很好）胚胎。
不过，这项技术呢，本身并不能提高胚胎质量哦，只是找到你的最优胚胎选项，提高种植率，减少无效的移植。
同时，也有一定的风险：因为PGD/PGS需要在囊胚上做，而且筛选通过率平均为1/2左右，高龄患者通过率甚至只有1/3-1/4。如果胚胎少，可能会没有可供移植的胚胎。
免疫治疗存在争议
对于很多习惯性流产的女性，目前国内会有一种叫做免疫治疗的方法，也被称为“主动免疫疗法”，或“封闭抗体免疫疗法”的治疗，国内各级各类医院对此疗法都有所涉足，而且称治愈率超过８０％。
它是基于这样一个理论
在正常妊娠过程中，母方接触父方抗原后能产生一种抗体，即“封闭抗体”，它能与胎盘细胞表面抗原结合，从而阻断母方细胞毒性T细胞或自然杀伤细胞对胚胎发动免疫攻击，发挥保护胎儿、维持妊娠的作用。而在同种免疫型复发性自然流产女性中，通常缺乏此种抗体。
但是，这种治疗方式却存在着争议：
北医三院生殖医学中心的网站上，一篇2010年发布的文章显示，免疫原因导致RSA的理论已被质疑，且明确指出，“输注丈夫淋巴细胞的前瞻性资料最初也是令人鼓舞的，然而未被证实。”
由于效果不明显，加上操作中间有很大交叉感染的可能性，2002年，FDA在美国叫停了针对习惯性流产的“免疫治疗”。
目前国际上来看，美国和英国等欧洲国家的官方态度是禁止该项疗法，而俄国和日本却并未禁用。一份来自日本医学院校的统计数据表明，目前日本有大约70%的大学医院都开展了该项疗法。
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